Os pesquisadores da Clínica Mayo descobriram uma maneira até então desconhecida pela qual os rins ajudam a manter o equilíbrio hídrico do corpo, uma descoberta que pode eventualmente levar a melhores tratamentos para a doença renal policística (PCK) e outras doenças.
O estudo, liderado pelo nefrologista da Mayo Clinic Fouad Chebib, MD, foi publicado em Jornal de Pesquisa Clínica.
Os cientistas há muito acreditam que a capacidade do corpo de concentrar a urina e evitar a desidratação depende principalmente do hormônio vasopressina. Um novo estudo mostra que os rins também possuem outra via para a regulação da água que funciona independentemente da vasopressina.
“A capacidade dos rins de regular a água é um dos processos mais fundamentais do corpo”, diz o Dr. Chebib. “Não é todo dia que você descobre uma nova forma de desempenhar essa função.”
Uma via renal oculta foi descoberta
A descoberta amplia a compreensão dos pesquisadores sobre como funcionam os rins. Ao identificar um mecanismo adicional envolvido na conservação da água, o estudo acrescenta uma nova camada a décadas de conhecimento sobre a fisiologia renal.
A descoberta pode ser particularmente importante para pessoas com doença renal policística, uma doença genética que causa o desenvolvimento de cistos cheios de líquido nos rins. Com o tempo, esses cistos podem prejudicar a função renal e eventualmente levar à insuficiência renal.
A PKD afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Nos Estados Unidos, cerca de 140.000 pessoas têm a forma mais comum da doença, a PKD autossômica dominante (ADPKD). Muitos pacientes acabam precisando de diálise ou transplante de rim.
Resultados inesperados de décadas de drogas
A equipe do Dr. Chebib está usando modelos de células cultivadas em laboratório para estudar como os cistos renais na DRP se desenvolvem e crescem. Numa série de experiências, os investigadores testaram compostos que esperavam agravar a doença, aumentando a actividade celular associada ao crescimento do quisto.
Um desses compostos foi a probenecida, um medicamento originalmente introduzido na década de 1940 para ajudar a conservar os escassos suprimentos de penicilina, reduzindo a quantidade do antibiótico excretado na urina.
“Pensamos que este medicamento iria piorar o processo da doença”, diz o Dr. Chebib. “Em vez disso, aconteceu o oposto.”
Em vez de acelerar o crescimento do cisto, a probenecida o retardou. Depois de repetir os experimentos diversas vezes e obter o mesmo resultado, os pesquisadores perceberam que haviam descoberto algo inesperado.
Como os uratos ajudam os rins a conservar água
A equipe então investigou por que a droga tinha esse efeito. O estudo descobriu que a probenecida altera a forma como as células renais lidam com o urato, a molécula mais comumente associada à gota.
Dentro das células renais, o urato atua como uma molécula sinalizadora. Ele desencadeia uma série de eventos celulares que movem canais de água para a superfície das células, permitindo que os rins reabsorvam a água e concentrem a urina. Esse processo pode ocorrer independentemente da vasopressina, que é tradicionalmente considerada o principal regulador da concentração urinária.
“Este é um caminho que difere do que é descrito nos modelos fisiológicos tradicionais”, diz o Dr. Chebib. “Isso sugere que o rim possui um mecanismo adicional de conservação de água”.
Benefícios potenciais do tratamento da PKD
A descoberta pode ajudar a resolver uma das principais deficiências dos atuais tratamentos de PKD.
O único medicamento aprovado para retardar a progressão da PKD é o tolvaptano. A droga atua bloqueando a vasopressina, o que ajuda a reduzir o crescimento do cisto. No entanto, também faz com que os pacientes urinem grandes quantidades, geralmente de 6 a 7 litros por dia. Para muitas pessoas, este efeito secundário pode ser difícil de controlar e pode fazer com que interrompam o tratamento.
Em estudos pré-clínicos e pequenos ensaios clínicos, os pesquisadores descobriram que a adição de probenecida reduziu o volume de urina e a micção noturna, mantendo a eficácia do tratamento.
Em média, os pacientes experimentaram uma diminuição no volume de urina de cerca de 30% após tomarem probenecida. Muitos deixaram de acordar várias vezes por noite para urinar e passaram a acordar apenas uma vez por noite. Os participantes também relataram uma melhora na qualidade de vida.
“O objetivo é preservar os benefícios terapêuticos do talvaptano e, ao mesmo tempo, reduzir a sua carga”, diz o Dr. Chebib.
Olhando além da probenecida
Embora os resultados sejam encorajadores, os investigadores não veem a probenecida em si como uma resposta a longo prazo.
A droga tem várias décadas, afeta vários sistemas biológicos e não está disponível atualmente. Em vez disso, a equipe espera usar o que aprenderam com a droga para criar novos tratamentos que visem especificamente a via recém-descoberta.
“A probenecida nos ajudou a descobrir o mecanismo”, diz o Dr. Chebib. “Nosso objetivo é aproveitar esse entendimento e desenvolver tratamentos projetados especificamente para esse caminho”.
Motivação pessoal
Para o Dr. Chebib, a pesquisa está ligada a uma experiência profundamente pessoal. Dele interesse em doenças renais começou depois que seu pai foi diagnosticado com PKD.
“Tem sido uma jornada longa e muito focada”, diz ele. “Tudo começou como uma motivação pessoal e levou a algo que poderia beneficiar os pacientes.”
