Durante anos, a suposição comum era simples: comer menos gordura poderia ajudar a reduzir o risco de cancro. Novas pesquisas sugerem que o quadro é muito mais complexo.
Quando se trata de câncer de pâncreas, o tipo específico de gordura na dieta pode ser mais importante do que a quantidade total consumida, relatam os cientistas.
Resultados publicados em Descoberta do câncerJournal of the American Association for Cancer Research, mostram que diferentes gorduras podem ter efeitos significativamente diferentes no desenvolvimento do câncer.
“É realmente o tipo de gordura que você consome, não apenas o conteúdo total de gordura”, diz Christian Felipe Ruiz, Ph.D., pesquisador associado do Departamento de Genética da Escola de Medicina de Yale e principal autor do estudo. “Dependendo do tipo de gordura que você consome, pode ser muito diferente. Descobrimos que algumas gorduras promovem o câncer, como seria de esperar, enquanto outras gorduras são realmente boas para suprimir o câncer.”
Ácido oleico ligado ao crescimento mais rápido do tumor
Uma das descobertas mais surpreendentes do estudo diz respeito ao ácido oleico, o principal ácido graxo encontrado no azeite.
Os investigadores encontraram evidências de que o ácido oleico pode estimular o crescimento de tumores no cancro do pâncreas, uma descoberta que surpreendeu a equipa devido à reputação de longa data do ácido gordo como uma gordura dietética saudável para o coração.
“Tradicionalmente, é considerada um tipo de gordura boa para a saúde cardiovascular”, afirma Ruiz.
O câncer examinado no estudo foi o adenocarcinoma pancreático (PDAC), a forma mais comum de câncer pancreático e um dos cânceres mais mortais em geral. Apenas cerca de 13% das pessoas diagnosticadas com PDAC sobrevivem cinco anos.
“Este ano, espera-se que mais de 65 mil pessoas nos EUA sejam diagnosticadas com PDAC, com mais de 50 mil mortes”, observa Ruiz. “Atualmente, as opções para um tratamento eficaz são limitadas, especialmente na doença avançada. Assim, estratégias de prevenção são urgentemente necessárias para avançar na mortalidade por PDAC”.
Embora estudos anteriores tenham associado dietas ricas em gordura a um risco aumentado de PDAC, os cientistas têm tentado determinar exactamente como a gordura alimentar afecta a doença. Um novo estudo liderado pelo autor sênior Mandar Deepak Muzumdar, MD, professor associado de genética e medicina interna no YSM, procurou responder a esta pergunta.
Muzumdar também é membro do Yale Cancer Center e do Yale Cancer Biology Institute no West Campus.
Comparação de diferentes tipos de gordura dietética
Para isolar os efeitos de gorduras específicas, os pesquisadores criaram 12 dietas diferentes com alto teor de gordura. Cada dieta continha a mesma quantidade de calorias, sendo a única diferença a fonte de gordura. As dietas foram elaboradas para refletir os padrões gerais de consumo de gordura na dieta americana moderna.
Segundo Ruiz, muitos estudos anteriores basearam-se numa abordagem mais simples.
Durante décadas, os pesquisadores rotineiramente “alimentaram ratos com níveis muito elevados de gordura em suas dietas, muitas vezes usando uma única fonte de gordura”. Em muitos casos, estas dietas derivam 60% das suas calorias da gordura, o que não reflecte com precisão os hábitos alimentares humanos típicos e torna difícil determinar o efeito dos ácidos gordos individuais.
“Exatamente quais componentes da gordura alimentar causam câncer permanece um mistério”, acrescenta Ruiz.
Os resultados foram impressionantes. Ratos com uma mutação genética que causa uma doença muito semelhante ao PDAC humano desenvolveram tumores mais rapidamente quando alimentados com dietas ricas em ácido oleico. O ácido oleico é um ácido graxo monoinsaturado (MUFA) encontrado em alimentos como azeite, óleo de cártamo com alto teor de oleico, óleo de girassol com alto teor de oleico, amendoim e banha de porco.
Em contraste, as dietas ricas em ácidos gordos poliinsaturados (PUFAs) retardaram o desenvolvimento do cancro. O efeito protetor mais forte foi observado com ácidos graxos ômega-3, incluindo óleo de peixe.
“Quando alimentamos ratos com uma dieta enriquecida com óleo de peixe, observamos uma redução de 50% nas doenças em comparação com ratos alimentados com uma dieta padrão rica em gordura”.
Como a gordura dietética afeta a sobrevivência das células cancerígenas
As descobertas levaram os pesquisadores a investigar a ferraptose, uma forma de morte celular programada causada pela oxidação lipídica.
Quando os ácidos graxos se tornam parte das membranas das células pancreáticas, suas características químicas afetam a facilidade com que essas células podem ser danificadas pela oxidação. Os PUFAs são mais propensos à oxidação, tornando as células cancerígenas mais vulneráveis à ferroptose e à morte. Os MUFAs são mais resistentes à oxidação, ajudando a proteger as células cancerígenas deste processo.
“As gorduras monoinsaturadas realmente protegem as células cancerígenas da oxidação lipídica”, explica Ruiz. “À medida que a oxidação é reduzida, é menos provável que sofram ferroptose”.
Os pesquisadores observaram uma relação direta entre a composição da gordura e a gravidade da doença.
“Quando aumentamos a proporção de MUFA para PUFA na dieta, a gravidade da doença aumentou. Por outro lado, quando diminuímos a proporção, a gravidade da doença diminuiu.”
Camundongos machos e fêmeas responderam de maneira diferente
O estudo também encontrou diferenças entre os sexos.
Os efeitos do ácido oleico na promoção do câncer foram encontrados em camundongos machos, mas praticamente ausentes em camundongos fêmeas. Ao mesmo tempo, os PUFAs reduzem o desenvolvimento de cancro tanto em homens como em mulheres.
De acordo com Ruiz, estas descobertas somam-se ao crescente corpo de evidências de que o sexo biológico pode influenciar as vias metabólicas envolvidas no desenvolvimento do cancro e merece uma investigação mais aprofundada.
Implicações potenciais para a prevenção do câncer
O estudo ainda não foi replicado em humanos, mas os resultados podem ser particularmente relevantes para pessoas com risco aumentado de cancro do pâncreas, incluindo aquelas com pancreatite crónica, obesidade, diabetes de início tardio ou história familiar da doença.
“Uma das perguntas mais comuns feitas aos médicos é: ‘O que posso mudar na minha dieta para prevenir o câncer?’”, Diz Ruiz. “Não temos respostas claras neste momento, mas este estudo começa a lançar luz sobre como podemos abordar esta questão”.
Olhando para o futuro, os investigadores planeiam investigar se o ajuste da composição da gordura alimentar pode melhorar os resultados para as pessoas que já têm cancro do pâncreas. Eles também querem examinar se a proporção de MUFA para PUFA no sangue pode servir como um marcador de alerta precoce para o risco de câncer de pâncreas.
A pesquisa relatada neste artigo foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (prêmios T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA193200, R01DK090489, R01DK126447, DP2CA248136, P30CA016359 e R01CA276108) e Universidade de Yale. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não reflete necessariamente as opiniões oficiais do NIH. Apoio adicional foi fornecido pela Fundação Ford, pela National Science Foundation, pelo Yale Stem Cell Center, pela American Association for Cancer Research, pela Veterans Affairs Administration, pelo Yale University Women’s Health Study, pela Damon Runyon-Rachleff Research Foundation, pelo Yale Cancer Center e pela Lustgarten Foundation.
