Singapura está entre os países com maior esperança de vida do mundo. Apesar disso, muitas pessoas passaram os últimos dez anos lutando contra o declínio da saúde. Investigadores da Escola de Medicina Yong Loo Lin da Universidade Nacional de Singapura (NUS Medicine) estão a trabalhar para mudar esta realidade, estudando se o próprio processo de envelhecimento biológico pode ser alterado para prevenir doenças relacionadas com a idade, incluindo a doença de Alzheimer.
Num estudo publicado em Envelhecimento celularcientistas liderados pelo professor Brian K. Kennedy, do Departamento de Bioquímica e chefe do Programa de Pesquisa Translacional de Longevidade Saudável (TRP) da NUS Medicine, identificaram um papel promissor para o alfa-cetoglutarato de cálcio (CaAKG). Conhecido pela sua associação com o envelhecimento saudável, descobriu-se que este metabolito natural e amplamente estudado restaura as principais funções cerebrais relacionadas com a memória que estão prejudicadas na doença de Alzheimer.
O estudo teve como objetivo determinar se o CaAKG poderia melhorar a plasticidade sináptica no cérebro com Alzheimer, restaurar a sinalização relacionada à memória, proteger os neurônios da degeneração precoce e apoiar um envelhecimento cognitivo mais saudável em geral. Estas descobertas apontam para uma mudança no pensamento médico, abrindo a porta a estratégias geroprotetoras – tratamentos que visam a própria biologia do envelhecimento, em vez de abordar os sintomas de uma doença de cada vez.
Pesquisadores veem novas possibilidades para o tratamento da doença de Alzheimer
“Nossos resultados mostram o potencial emocionante dos compostos para a longevidade na luta contra a doença de Alzheimer”, disse o professor Kennedy. “A pesquisa sugere que compostos naturais seguros como o CaAKG podem um dia complementar as abordagens existentes para proteger o cérebro e retardar a perda de memória. Como o AKG já está presente em nossos corpos, atingir essas vias pode ser menos arriscado e mais amplamente disponível. Com isso, podemos ter uma nova estratégia poderosa para retardar o declínio cognitivo e manter o envelhecimento saudável do cérebro.”
O estudo descobriu que o CaAKG melhora as interações das células cerebrais em modelos da doença de Alzheimer. Ajudou a restaurar a sinalização enfraquecida entre os neurônios e a restaurar a memória associativa, uma das primeiras habilidades cognitivas afetadas pela doença de Alzheimer. Como os níveis de AKG diminuem naturalmente com a idade, restaurar esta molécula pode ser uma forma promissora de manter a saúde do cérebro ao longo do tempo e reduzir o risco de doenças neurodegenerativas.
Como o CaAKG apoia a aprendizagem e a saúde do cérebro
Para descobrir como o CaAKG causa esses efeitos, a equipe de pesquisa estudou a potenciação de longo prazo (LTP), um processo que fortalece as conexões entre os neurônios e é essencial para o aprendizado e a memória de longo prazo. Na doença de Alzheimer, o LTB está gravemente prejudicado. Os pesquisadores descobriram que o CaAKG restaurou esse processo aos níveis normais.
O CaAKG também impulsionou a autofagia, o sistema interno de “limpeza” do cérebro que remove proteínas danificadas e ajuda os neurônios a se manterem saudáveis. A molécula funcionou através de um caminho recentemente identificado para melhorar a flexibilidade neuronal, ativando canais de cálcio do tipo L e receptores AMPA permeáveis ao cálcio, evitando ao mesmo tempo os receptores NMDA, que são frequentemente prejudicados pela acumulação de amiloide.
É importante ressaltar que o CaAKG restaurou a marcação e o arrastamento sinápticos, um mecanismo importante que permite ao cérebro associar experiências e formar memórias associativas. Isto sugere que o composto pode apoiar não apenas funções básicas de memória, mas também capacidades de aprendizagem de nível superior, que tendem a diminuir nas fases iniciais da doença de Alzheimer.
Vinculando a ciência da longevidade à proteção do cérebro
“Nosso objetivo era determinar se um composto que foi originalmente investigado para prolongar a expectativa de vida saudável poderia ser útil no tratamento da doença de Alzheimer”, disse o Dr. Shija Navakkode, primeiro autor do estudo e pesquisador do Healthy Longevity TRP, NUS Medicine. “Compreender os mecanismos celulares de como o CaAKG melhora a plasticidade sináptica lança luz sobre novas maneiras de proteger a memória e retardar o envelhecimento do cérebro.”
