A maioria dos tratamentos contra o câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia e imunoterapia, são projetados para atacar e destruir as células cancerígenas. Agora, um grupo crescente de investigadores questiona-se se esta abordagem de longa data poderá estar a perder algo importante. E se o verdadeiro caminho para a cura não for danificar o câncer, mas curá-lo?
Esta ideia provocativa está no cerne do trabalho liderado pelo Professor Indranil Mitra, do Centro de Pesquisa, Pesquisa e Treinamento Avançados do Câncer, em Mumbai, na Índia.
O conceito não é totalmente novo. Em 1986, o artigo na Art Nova Revista Médica Dr. Harold Dvorak sugeriu que o câncer se comporta como uma ferida que nunca cicatriza. O cancro e as feridas crónicas partilham muitas características biológicas, e o professor Mitra argumenta que, em vez de tentar sempre destruir os tumores, a medicina deveria explorar formas de os ajudar a avançar para um estado curado e menos agressivo.
Num estudo recente envolvendo pessoas com glioblastoma, um dos tipos mais mortais de cancro no cérebro, a sua equipa relata que uma simples combinação de dois nutracêuticos baratos parece apoiar este tipo específico de processo de cura.
Testando uma estratégia suave no glioblastoma
O glioblastoma é um tumor cerebral altamente agressivo e de rápido crescimento. Mesmo com tratamentos modernos, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia, usados isoladamente ou em combinação, os pacientes normalmente sobrevivem apenas cerca de 15 meses, em média.
Em um novo estudo publicado em Relatórios do BJCO professor Mitra e seus colegas selecionaram dez pacientes com glioblastoma e pediram-lhes que tomassem um comprimido contendo pequenas quantidades de dois nutracêuticos, o resveratrol e o cobre. Eles tomaram esta pílula quatro vezes ao dia durante uma média de 11,6 dias antes da cirurgia cerebral programada.
Outro grupo de dez pacientes cujos tumores eram igualmente agressivos, mas que não receberam resveratrol e cobre, serviu como grupo de controle.
Durante a cirurgia, a equipe coletou amostras de tumores cerebrais de ambos os grupos. Essas amostras foram então examinadas detalhadamente usando microscopia, imunocoloração, imunofluorescência e análise de transcritos para ver como os tumores diferiam.
As análises mostraram que os comprimidos nutracêuticos tiveram um efeito extraordinário na biologia do tumor.
Mudanças dramáticas dentro dos tumores
Vários marcadores-chave de câncer melhoraram em pacientes tratados com resveratrol e comprimidos de cobre:
- Os níveis médios da proteína Ki-67, um indicador amplamente utilizado da rapidez com que as células do glioblastoma se dividem, foram quase um terço mais baixos nos tumores tratados do que nos não tratados. Isso indica que o câncer estava crescendo de forma menos agressiva.
- Os biomarcadores associados a nove principais “marcas do câncer” tiveram 57% menos células nas amostras tratadas.
- Os níveis de seis pontos de controle imunológico, proteínas que normalmente impedem o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas, foram em média 41% mais baixos nos tumores tratados.
- Três marcadores associados às células estaminais, que podem contribuir para a propagação de tumores e resistência ao tratamento, foram 56% mais baixos no grupo de tratamento.
É importante ressaltar que os pacientes que tomaram os comprimidos nutracêuticos não apresentaram efeitos colaterais.
“Esses resultados sugerem que uma pílula nutracêutica simples, barata e não tóxica poderia potencialmente curar o glioblastoma”, disse o professor Mitra.
Visando partículas de cromatina livres de células (cfChPs)
Então, como pode esta aparente cura ocorrer a nível celular?
Segundo o professor Mitra, a ação principal envolve o resveratrol e o cobre atuando nas partículas de cromatina livre de células (cfChPs) que circulam no corpo. Estes são fragmentos de DNA liberados de células cancerígenas moribundas que podem fazer com que as células cancerígenas sobreviventes se comportem pior.
Trabalhos anteriores de seu grupo mostraram que quando o resveratrol e o cobre se combinam, eles geram radicais de oxigênio que desativam ou destroem o cfChP.
No presente estudo, os cientistas descobriram que os cfChPs eram abundantes em tecidos retirados de tumores não tratados, mas quase completamente ausentes em tecidos retirados de tumores de pacientes que receberam as pílulas nutracêuticas.
As descobertas sugerem que as células cancerígenas mortas no grupo tratado foram removidas através de apoptose, um processo controlado de morte celular, antes que pudessem libertar cfChPs no ambiente.
O Professor Mitra explica: “As partículas de cromatina livres de células, fragmentos de ADN libertados pelas células cancerígenas que morrem, causam inflamação nas células cancerígenas sobreviventes. Isto torna a doença mais agressiva.
“Se você eliminar a cromatina livre de células, que é o que os comprimidos de resveratrol-cobre fazem, o câncer será contido.”
Ele acrescenta que, com um uso mais prolongado, essa abordagem pode levar à cura completa do câncer, transformando efetivamente um tumor maligno em benigno.
Pontos de controle imunológico e a alternativa baixa
Uma das descobertas mais notáveis do estudo é que os comprimidos de resveratrol-cobre reduzem a atividade de vários pontos de controle imunológico. A inibição dos pontos de controle imunológico tem sido aclamada como um avanço na terapia do câncer porque o bloqueio dessas proteínas pode desencadear o sistema imunológico contra os tumores. No entanto, os atuais inibidores do ponto de verificação imunológico são muito caros e podem causar efeitos colaterais significativos.
Em contraste, a combinação nutracêutica utilizada neste estudo é simples, não tóxica e barata, mas parece regular negativamente vários pontos de controle imunológico. Isto levanta a possibilidade de uma forma mais acessível de atingir algumas das mesmas vias que os caros medicamentos contra o cancro visam.
Uma mudança potencial no tratamento do câncer
A partir dessas observações, uma nova abordagem para o tratamento do câncer começou a surgir.
“Temos tentado matar células cancerígenas há 2.500 anos, desde a época dos antigos gregos, mas sem sucesso”, diz o professor Mitra.
“Talvez seja hora de olhar para o tratamento do câncer de forma diferente e trabalhar no tratamento dos tumores em vez de destruí-los.
“É claro que o número de pacientes neste estudo foi bastante pequeno. No entanto, os resultados foram tão surpreendentes que eu esperava que fossem replicados numa amostra maior de pacientes.
“Acredito que podemos estar prestes a transformar a forma como o câncer é tratado.”
Indranil Mitra é Cátedra Dr. Ernest Borges de Pesquisa Translacional e Professor Emérito do Departamento de Oncologia Cirúrgica, Centro de Pesquisa e Educação Avançada sobre o Câncer (ACTREC), Tata Memorial Centre, Mumbai.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Departamento de Energia Atômica do Governo da Índia por meio de uma doação CTCTMC ao Tata Memorial Center concedida a Indranil Mitra.
