Entre os factores genéticos conhecidos associados à doença de Alzheimer (DA) de início tardio, uma variante genética destaca-se como o factor de risco mais forte. Esta variante é APOE-ε4. Outra forma do mesmo gene, APOE-ε2, tem sido associada a uma menor probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer e acredita-se que oferece algum nível de proteção contra a doença.
Um importante estudo publicado em 16 de janeiro no Doença de Alzheimer e demênciaJournal of the Alzheimer’s Association, decidiu examinar com que frequência essas duas variantes genéticas aparecem em um grupo raro de pessoas conhecidas como superidosos. Os superidosos são pessoas com 80 anos ou mais, cujas capacidades de memória e raciocínio são muito semelhantes às dos adultos 20 ou 30 anos mais jovens. O estudo foi liderado por pesquisadores do Vanderbilt University Medical Center.
Uma frequência mais baixa do gene de risco da doença de Alzheimer
Os resultados mostraram uma diferença surpreendente no risco genético. Os superidosos têm 68% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 em comparação com aqueles com 80 anos ou mais com demência de Alzheimer.
O que mais se destacou foi a comparação com pares cognitivamente saudáveis. Os superidosos ainda têm 19% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 do que outros adultos da mesma faixa etária que apresentam envelhecimento cognitivo normal.
“Esta foi a nossa descoberta mais surpreendente – embora todos os adultos que atingem a idade de 80 anos sem diagnóstico de demência clínica apresentem um envelhecimento excepcional, o nosso estudo sugere que o fenótipo de supersensibilidade pode ser usado para identificar um grupo particularmente excepcional de adultos mais velhos com risco genético reduzido para a doença de Alzheimer”, disse Leslie Gaynor, Ph.D., professor assistente de medicina no departamento de medicina geriátrica. Ela co-liderou o estudo com Elena Durant, BA, analista de genética estatística do Centro de Memória e Alzheimer de Vanderbilt.
Níveis mais elevados da variante genética protetora
Os pesquisadores também descobriram outra diferença genética importante. Pela primeira vez, foi demonstrado que pessoas superidosas têm uma frequência mais elevada de APOE-ε2, uma variante genética associada a um risco reduzido de doença de Alzheimer.
Em comparação com adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os superidosos tinham 28% mais probabilidade de serem portadores de APOE-ε2. Quando comparados com participantes com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer, os super-idosos tinham 103% mais probabilidade de ter esta variante protetora.
O maior estudo sobre Super Agers até hoje
Este estudo observacional incluiu o maior número de super-velhos já estudados. A análise foi baseada em dados do Consórcio de Sequenciamento do Fenótipo da Doença de Alzheimer (ADSP-PHC), liderado pelo coautor do estudo Timothy Hochman, PhD, professor de neurologia.
No geral, o estudo avaliou os dados genéticos e clínicos de 18.080 participantes de oito coortes nacionais de idosos.
Como os Super Agers foram determinados
O status de superidade foi parcialmente determinado pelo desempenho da memória. Os participantes com 80 anos ou mais foram considerados qualificados se seus escores de memória fossem superiores à pontuação média entre adultos cognitivamente normais com idade entre 50 e 64 anos.
A população do estudo incluiu participantes de vários grupos raciais e étnicos. Estes incluíram 1.412 super-idosos brancos não-hispânicos e 211 super-idosos negros não-hispânicos. O conjunto de dados também incluiu 8.829 pessoas com demência de DA e 7.628 participantes controle cognitivamente normais.
Em todo o mundo, a variante APOE-ε4 ocorre em aproximadamente 13,7% das pessoas. Na população deste estudo, a incidência foi muito maior, 43,9%.
Por que os super-agentes são importantes para a pesquisa sobre Alzheimer
“À medida que cresce o interesse em humanos super-idosos”, disse Gaynar, “nossas descobertas apoiam particularmente a noção de que o fenótipo super-envelhecido será útil na busca adicional de mecanismos que confiram resistência à DA”.
“Este é de longe o maior estudo até o momento a encontrar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 por status de superidade e o primeiro estudo a encontrar uma associação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de superidade. Esperamos que essas descobertas continuem a levantar questões sobre como essas variantes podem influenciar o desenvolvimento da demência clínica devido à doença de Alzheimer, bem como o fenótipo de superidade em geral.”
Equipe de pesquisa e financiamento
Participantes adicionais do Vanderbilt University Medical Center incluíram Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, PhD, e Derek Archer, PhD. Eles trabalharam em conjunto com 32 pesquisadores de 15 universidades.
A pesquisa foi apoiada em parte pelos prêmios do National Institutes of Health U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
