Os pesquisadores Dr. Aditi Bhargava, da Universidade da Califórnia, São Francisco, e Johannes Knapp, da Aziza Inc. revelaram informações importantes sobre como o sexo biológico é uma variável chave na regulação da resposta do sistema imunológico ao SARS-CoV-2, levando a diferenças na gravidade da doença Covid-19. O seu estudo, publicado na revista Cell, revisou dados de pacientes iniciais de Covid-19, concentrando-se na gravidade da doença, especificamente como o sistema imunitário por vezes se comporta mal e como as diferenças entre homens e mulheres afetam os resultados da doença.
Em 2020, à medida que o mundo enfrentava os enormes desafios colocados pela COVID-19, tornou-se claro que o vírus não afectava todas as pessoas de forma igual. Entre os muitos factores que afectam a forma como as pessoas doentes são afectadas, destacam-se as diferenças de género, com os homens frequentemente a sofrerem resultados piores do que as mulheres. Ao examinar as respostas imunológicas de pacientes hospitalizados com um subgrupo internado em unidades de terapia intensiva (UTI) devido à COVID-19, o estudo do Dr. Bhargava e Knapp explora essas diferenças. Suas descobertas podem levar a melhores maneiras de tratar e controlar a doença.
O estudo, publicado na Cell, destaca o papel crítico de uma resposta imune hiperativa, conhecida como tempestade de citocinas, em pacientes gravemente enfermos com COVID-19. Os pesquisadores descobriram que os homens na UTI apresentaram alterações mais significativas no sistema imunológico e na saúde geral do que as mulheres, com uma parte significativa dos fatores analisados mostrando diferenças claras entre os sexos. Entre as descobertas mais surpreendentes estavam as células T GzB + CD8 + produtoras de granzima B, algumas células do sistema imunológico, como CD8Temra, e um subconjunto de citocinas, como interferon-γ (IFN-γ), interleucina-2 (IL-2) e IL-1α em pacientes não sobreviventes. O número de células imunológicas e os níveis de citocinas foram mais baixos naqueles que se recuperaram. Esta diferença é particularmente notável quando se comparam homens e mulheres, destacando as interações complexas entre o sexo biológico, a resposta imunitária e a gravidade dos resultados da doença.
Bhargava observou: “Nossa análise mostra quão importante é o gênero biológico na formação da imunidade à COVID-19, especialmente em casos graves que requerem cuidados intensivos. Compreender essas diferenças é fundamental para tratamentos mais eficazes e/ou cuidados personalizados para homens e mulheres”.
Além disso, o estudo concluiu que a obesidade é um factor de risco mais importante que leva a mortes relacionadas com a COVID-19 do que outras condições pré-existentes, como imunossupressão, doenças cardíacas ou pulmonares crónicas. Pacientes obesos tiveram resultados piores, o que os pesquisadores acreditam ser devido a uma resposta inflamatória mais intensa nesses indivíduos. Embora tratamentos como a hidroxicloroquina, o remdesivir e o tocilizumab estivessem em uso inicial, estes tratamentos não reduziram eficazmente os níveis de IL-6, uma proteína chave envolvida na resposta imunitária aguda conhecida como tempestade de citocinas, em pacientes com Covid-19.
Os pesquisadores também compararam os perfis imunológicos de pacientes hospitalizados na UTI e fora da UTI e descobriram que aqueles que estavam na UTI tinham números significativamente mais baixos de diferentes tipos de células imunológicas em comparação com aqueles que não estavam na terapia intensiva. Isto inclui uma diminuição significativa em certos tipos de células T e um aumento em proteínas como IL-6 e fator de crescimento endotelial vascular A, indicando sistemas imunológicos e microvasculares mais desregulados em pacientes gravemente enfermos. No entanto, alguns tratamentos, particularmente os corticosteróides, não alteram significativamente estas respostas imunitárias em pacientes gravemente enfermos, sugerindo que podem ser necessárias diferentes abordagens de tratamento.
O trabalho do Dr. Bhargava e Knapp é um apelo à acção para que a comunidade científica preste mais atenção às disparidades de género na investigação médica, especialmente em doenças como a Covid-19, onde o sistema imunitário desempenha um papel fundamental no tratamento de pacientes. Dr. Bhargava comentou: “Ao reconhecer e compreender essas diferenças, podemos adaptar melhor os tratamentos e melhorar os resultados para todos, independentemente do sexo biológico”. As diferenças de género não puderam ser examinadas porque os dados recolhidos antes do estudo Yale IMPACT não especificavam o género. Género e sexo biológico não são a mesma coisa e não devem ser confundidos.
Este estudo é um avanço significativo na nossa compreensão da Covid-19 e destaca a importância da análise integrativa para a compreensão e tratamento de doenças complexas.
Nota de diário
Bhargava, A. e Knapp, JD (2023). “Imprecisão na imunização e diferenças de gênero: semelhanças nos primeiros estudos da Covid-19 perdem oportunidades de causar um impacto real.” Células, 12(22), 2591. https://doi.org/10.3390/cells12222591
Outra nota
Lucas, C.; Wong, P.; Klein, J. Castro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M. Ellingson, MK. Mao, D.; Ah, eu sou; Israelo, P.; e muitos outros. Análises longitudinais revelam desativação imunológica em casos graves de COVID-19. Natureza 2020, 584463–469.
Takahashi, D.; Ellingson, MK; Wong, P.; Israelo, B.; Lucas, C.; Klein, J.; Silva, J.; Mao, D.; Ah, JÉ; Tokuyama, M.; e muitos outros. Diferenças de género nas respostas imunitárias subjacentes aos resultados da doença covid-19. Natureza 2020, 588315–320
Bhargava, A.; Arnaldo, AP; Bangsar, DA; Denton, KM; Gupta, A.; Hilliard Krause, LM; Meyer, EA; McCarthy, M.; Miller, WL; Rasnahan, A.; e muitos outros. Tratar o género como uma variável biológica na investigação básica e clínica: Relatório Científico da Endocrine Society. Endocr. Rev.2021, 42219–258.
Sobre o autor
Olha o Dr. Um neuroendocrinologista molecular é especializado em estudar diferenças de gênero na fisiologia do estresse (doença), desde o nível molecular/celular até o fisiológico. Ele é professor do Centro de Ciências Reprodutivas do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade da Califórnia em São Francisco. Ele fundou a Aseesa Inc com o objetivo de desvendar dados de sistemas biológicos complexos para gerar informações fundamentais integradas e precisas. Aseza fornece à comunidade científica ferramentas analíticas de nível empresarial em uma interface que rivaliza com os melhores aplicativos voltados para o consumidor e não requer nenhum conhecimento de programação. Dr. Bhargava tem mais de 70 artigos revisados por pares e quatro capítulos de livros em seu currículo.
