O glioblastoma é um tumor cerebral muito agressivo, com poucas opções de tratamento e um prognóstico geralmente ruim. No entanto, novas pesquisas sugerem que nem todos os glioblastomas são criados iguais. As diferenças nas alterações genéticas dentro desses tumores podem ser a chave para prever com mais precisão os resultados dos pacientes. Em particular, as mutações no promotor TERT, um pedaço de ADN que ajuda a regular a produção de uma enzima crítica para a sobrevivência das células cancerígenas, podem afectar significativamente o tempo de vida dos pacientes após o diagnóstico.
Um estudo recente revelou insights significativos sobre o prognóstico de pacientes com glioblastoma com várias mutações no promotor TERT. Instituto de Pesquisa Hospital del Mar, Barcelona Dr. Pesquisadores liderados por Carmen Balana, em colaboração com diversas instituições, descobriram que a mutação C250T do promotor TERT (TERTp) pode conferir um prognóstico mais favorável em comparação com a mutação C228T mais comum. O estudo, publicado na revista Cancers, fornece informações importantes sobre como essas mutações afetam os resultados dos pacientes e suas potenciais consequências biológicas.
Dr. Balana e sua equipe realizaram uma análise retrospectiva de pacientes com glioblastoma que foram tratados de forma idêntica em diferentes instituições. Eles investigaram o impacto das mutações TERTp no prognóstico do paciente, levando em consideração outros fatores prognósticos conhecidos, como idade, extensão da cirurgia, status de desempenho e status de metilação do promotor MGMT. As suas descobertas sugeriram que, embora as mutações TERTp em geral não tenham afectado significativamente o prognóstico, o tipo específico de mutação desempenhou um papel importante.
O estudo descobriu que os pacientes com a mutação C250T tiveram uma sobrevida livre de progressão e uma sobrevida global significativamente mais longas em comparação com a mutação C228T ou o TERTp de tipo selvagem. Estas diferenças foram estatisticamente significativas, sugerindo que a mutação C250T pode ter um efeito biológico menos deletério nos telômeros e cromossomos do que a mutação C228T.
Dr. Balana disse: “Nosso estudo indica que a mutação C250T no TERTp pode estar associada a um melhor prognóstico em pacientes com glioblastoma. Essa mutação tem menos impacto na manutenção dos telômeros e na estabilidade cromossômica em comparação com a mutação C228T, o que explica os melhores resultados observados”.
Os pesquisadores também conduziram análises de enriquecimento de conjuntos de genes, que mostraram que a mutação C228T estava associada ao aumento do enriquecimento em vias relacionadas à manutenção dos telômeros, resposta a danos no DNA e condensação cromossômica. Em contrapartida, a mutação C250T mostrou menor envolvimento nestas vias, apoiando a hipótese de que provoca um efeito biológico ligeiro.
Curiosamente, o Dr. Balana e sua equipe descobriram que o impacto favorável da mutação C250T foi particularmente pronunciado em pacientes com metilação do promotor MGMT, um conhecido fator prognóstico positivo no glioblastoma. Para estes pacientes, tanto a sobrevida livre de progressão como a sobrevida global melhoraram significativamente, destacando ainda mais o potencial significado clínico desta mutação.
Dr. Balana enfatizou: “Nossas descobertas sugerem que a mutação C250T pode ser considerada em ensaios clínicos e estratificação para abordagens de tratamento personalizadas em pacientes com glioblastoma. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente os mecanismos subjacentes e explorar possíveis implicações terapêuticas”.
Em suma, o Dr. Este estudo abrangente realizado por Balana e colegas lança luz sobre o significado prognóstico das mutações do promotor TERT no glioblastoma, com a mutação C250T emergindo como um marcador potencial para melhores resultados. A pesquisa ressalta a importância do perfil genético no glioblastoma para informar as decisões de tratamento e melhorar o atendimento ao paciente.
Nota de diário
Gorria, T., Crous, C., Pineda, E., Hernandez, A., Domenech, M., Sanz, C., Jares, P., Muñoz-Mármol, AM, Arpí-Llucía, O., Melendez, B., et al. “A mutação C250T do TERTp pode conferir um melhor prognóstico ao glioblastoma por ter um efeito menos biológico nos telômeros e cromossomos do que a mutação C228T”. Cânceres, 2024, 16, 735. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16040735
Sobre os professores
Carmem Balana, Md, PhD formou-se em medicina e cirurgia pela Universidade de Barcelona e em 1986 recebeu seu doutorado em medicina pela Universidade Autônoma de Barcelona. Médico Oncologista, formado no Hospital Wall de Hebron. Desde 1987 está envolvido no diagnóstico e tratamento de tumores cerebrais no Instituto Catalão de Oncologia (ICO) de Badalona. ICO é o Chefe de Atendimento do Serviço de Oncologia Médica de Batalona. Vice-presidente do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Trias i Pujol, em Badalona, Alemanha, há muitos anos se concentra em tumores cerebrais. Participou de diversos ensaios clínicos e desenvolvimento de diretrizes clínicas para gliomas promovidos pela EANO. Professor da Universidade Autônoma de Barcelona. Dirigiu ou orienta atualmente 15 teses de doutorado, sendo 9 voltadas para tumores cerebrais. Recebeu diversas bolsas do ISCIII e da Fundació La Marató TV3 como investigador principal, todas direcionadas à pesquisa de tumores do SNC. Atualmente trabalha no Instituto de Oncologia (IOB). O Institut Investigatio mantém uma relação de colaboração com os alemães Trias i Pujol (IGTP).
Estela PinedaMD, PhD. Graduado em Medicina pela Universidade de Barcelona, 2004. Realização de residência em Oncologia Médica no Hospital Clinic Barcelona, 2005-2009. Mestrado em Pesquisa em Ciências Médicas pela Universidade de Barcelona, 2010. Doutorado em Medicina pela Universidade de Barcelona, 2021. Médico Oncologista do Hospital de Barcelona desde 2010, com foco em tumores cerebrais. Ao longo de sua carreira, integrou ativismo em saúde, pesquisa clínica e pesquisa translacional. Investigador principal de vários ensaios clínicos no Serviço de Oncologia Médica do Hospital Clínica Barcelona, a maioria dos estudos centraram-se em tumores cerebrais. Presidente do GEINO (Grupo Espanhol de Neuro-Oncologia). Coordenador do currículo GEINO para jovens médicos oncologistas desde 2019. Membro da Comissão Científica do GEINO desde 2014. Em 2021 GEINO fundou o Grupo Nacional de Neuro-Oncologia mensal, que aborda casos raros e difíceis de tumores cerebrais, fomentando a colaboração do Grupo Clínico do European Partnership for Medicine-Translational Group. Professor de Neuro-Oncologia (EANO). Ministra cursos sobre tumores cerebrais na Licenciatura em Medicina, Mestrado em Biomedicina e Mestrado em Imuno-Oncologia da Universidade de Barcelona. Suas contribuições de pesquisa estão bem documentadas no campo da neuro-oncologia, com um número significativo de ensaios clínicos e publicações.
Dra. Anna Esteve-Codina Lidera o Grupo de Genômica Funcional do Centro Nacional de Análise Genômica (CNAG) em Barcelona, Espanha. Com mais de 100 artigos revisados por pares e 4.000 citações, ele tem um índice h de 35 e um índice i10 de 62. Dr. Esteve-Codina também fornece serviços de revisão por pares para periódicos de prestígio, incluindo Nature Protocols, Human Formatics e Human Formatics. Além de sua pesquisa, o Dr. Esteve-Codina é Professor Associado do Programa de Mestrado em Bioinformática e Bioestatística da UOC e ministra seminários para alunos de graduação e pós-graduação na Universidade de Barcelona. Ele leciona no programa de mestrado online “Medicina Genômica e de Precisão em Hematologia” e contribuiu com um capítulo de livro para “Análise de Dados para Ciência Ómica: Métodos e Aplicações”.
Carolina SansPhD, é biólogo molecular no Departamento de Patologia do Hospital Alemão Trias i Pujol em Barcelona. Ele é especialista na análise de amostras de tecido tumoral para detecção de alterações de ácidos nucléicos, contribuindo assim para o diagnóstico do paciente e avaliação do tratamento. Sua experiência abrange uma ampla gama de técnicas, desde sequenciamento clássico e PCR até métodos mais avançados, como NGS e PCR digital. Além disso, ele está ativamente envolvido na pesquisa do câncer, com interesses principais na instabilidade de microssatélites em glioblastoma, câncer de mama e câncer de cólon.
