Cientistas da Universidade de Lund, liderados pela professora Kathryn Money, identificaram um papel complexo e por vezes contraditório para uma proteína específica envolvida no desenvolvimento do cancro. O seu estudo, publicado no International Journal of Molecular Sciences, examina como esta proteína, chamada glipican-4, afeta o desenvolvimento do cancro, dependendo do tipo de cancro. A investigação sugere que o glipicano-4 pode servir como um marcador para prever resultados e um alvo potencial para novas terapias contra o cancro.
O Glypican-4 faz parte de um grupo de proteínas que desempenham um papel importante na forma como as células comunicam entre si, o que é importante no desenvolvimento do cancro. A equipe de pesquisa examinou como essa proteína funciona em diferentes tipos de câncer, examinando dados de um grande banco de dados sobre câncer chamado Atlas do Genoma do Câncer. As suas descobertas mostram que o nível funcional desta proteína pode mudar significativamente dependendo do tipo de cancro, com níveis mais elevados e mais baixos ligados à progressão do cancro em diferentes situações.
Por exemplo, estudos demonstraram que o glipicano-4 é mais ativo no glioblastoma, um câncer cerebral, e no colangiocarcinoma hepático, um câncer dos ductos biliares. Nestes casos, a alta atividade da proteína está associada a maus resultados para os pacientes. Em contraste, no adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas, níveis elevados de glipicano-4 foram associados a melhores taxas de sobrevivência. Com contribuições significativas de Victor Serovrier Hansen, a equipe de pesquisa utilizou tecnologia avançada de edição de genes para inativar a proteína nas células do glioblastoma e do adenocarcinoma pulmonar. As suas descobertas mostram que desligar o glipicano-4 retarda o crescimento das células do glioblastoma, ao mesmo tempo que acelera surpreendentemente o crescimento das células do adenocarcinoma do pulmão.
O professor Mani enfatizou a importância destas descobertas: “Nossas descobertas revelam uma associação entre níveis elevados de glipicano-4 e mau prognóstico no glioblastoma, ao mesmo tempo que indicam um resultado favorável para pacientes com câncer de pulmão”. Isto destaca o duplo papel do glipicano-4 no cancro, onde, em alguns casos, promove o crescimento do cancro e, noutros, suprime-o.
Para obter uma compreensão mais profunda destes efeitos, os investigadores analisaram como o Glypican-4 afecta a actividade de vários genes que desempenham um papel no cancro. No glioblastoma, a proteína parece aumentar a atividade dos genes que ajudam as células cancerígenas a crescer e sobreviver, incluindo aqueles envolvidos nas principais vias de sinalização que impulsionam a progressão do cancro. No entanto, no adenocarcinoma pulmonar, o glipicano-4 parece ter o efeito oposto, reduzindo a atividade das mesmas vias, o que é consistente com os melhores resultados observados em pacientes com níveis elevados da proteína.
O artigo afirma: “A análise de sobrevivência usando dados de pacientes com câncer TCGA revela efeitos diferenciais da expressão do glipicano-4 em diferentes tipos de câncer”. Isto indica que o papel da proteína depende do tipo de cancro, e o seu impacto varia amplamente.
Os investigadores acreditam que os diferentes papéis que o glipicano-4 desempenha em diferentes cancros podem estar relacionados com a forma como interage com o ambiente do tumor, que pode variar muito entre os tipos de cancro. O professor Mani observou que, embora os diversos efeitos desta proteína a tornem um marcador promissor para o cancro, também destacam a necessidade de estratégias terapêuticas adaptadas a cada tipo específico de cancro.
As descobertas do estudo abrem caminho para pesquisas futuras destinadas a desenvolver terapias direcionadas ao glipicano-4 específico para o tipo de câncer que está sendo tratado. Ao compreender porque é que o glipicano-4 funciona de forma diferente em diferentes cancros, os cientistas podem desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas para os pacientes.
Nota de diário
Chérouvrier Hansson, V., Cheng, F., Georgolopoulos, G., & Mani, K. (2024). “Efeitos duplos do glipicano-4 na progressão do câncer e sua interseção com oncogenes.” Jornal Internacional de Ciência Molecular, 25(3945). DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25073945
Sobre os professores
Catarina Bell Ele é professor ilustre da Universidade de Lund, onde recebeu seus títulos de MD e PhD. A sua investigação centra-se no papel dos proteoglicanos na saúde e na doença, com especial enfoque no cancro e nas doenças neurodegenerativas. O Professor Mani fez contribuições significativas para a compreensão de como os proteoglicanos influenciam o início, a progressão e a possível regressão destas condições. Seu trabalho tem sido publicado nas principais revistas científicas, refletindo seu compromisso com o avanço da pesquisa biomédica e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas.
Victor Cherovrier Hansen Estudante de medicina e doutorando no Departamento de Ciências Experimentais do Departamento de Glicobiologia da Universidade de Lund. Sua pesquisa se concentra na investigação do papel dos glipicanos no câncer. Victor trabalha sob a supervisão da professora Kathryn Mani.
