A creatina é amplamente conhecida como um suplemento utilizado por atletas e fisiculturistas para aumentar a força e o desempenho. Agora, uma nova investigação da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, sugere que pode desempenhar outro papel surpreendente: ajudar o sistema imunitário a montar um ataque contra o cancro.
Um estudo publicado em iCiênciadescobriram que a creatina aumenta a atividade das células dendríticas, células imunológicas especializadas que detectam tumores e ativam células T assassinas responsáveis pela destruição do câncer. As descobertas, baseadas em experiências em células humanas e de ratos, baseiam-se em pesquisas anteriores do mesmo laboratório que mostram que a creatina também aumenta a função das células T que combatem o cancro.
Creatina pode melhorar a imunoterapia contra o câncer
Muitas das atuais imunoterapias contra o câncer são projetadas para ativar células T assassinas, mas apenas cerca de 20-40% dos pacientes apresentam benefícios significativos. A equipe da UCLA acredita que melhorar a função das células dendríticas que coordenam e dirigem essas células T poderia tornar a imunoterapia eficaz para mais pessoas.
“A imunoterapia tem se mostrado muito promissora, mas só funciona para um subconjunto de pacientes”, disse Lily Young, autora sênior do estudo, professora de microbiologia, imunologia e genética molecular e membro do Centro Eli e Edith Broad de Medicina Regenerativa e Pesquisa com Células-Tronco da UCLA. “Este estudo mostra que a creatina não só ajuda as células T a combater o cancro, como também activa toda a infra-estrutura que as apoia e dirige. Isto torna a creatina num suplemento promissor para apoiar holisticamente a resposta imunitária da qual depende a imunoterapia moderna.”
Cientistas descobrem o papel da creatina nas células dendríticas
Para compreender como a creatina afeta o sistema imunitário, os investigadores estudaram primeiro a atividade dos genes metabólicos nas células dendríticas que se infiltraram nos tumores dos ratos. Eles descobriram que o gene responsável pela produção do transportador de creatina, uma proteína que transporta a creatina para as células, era muito mais ativo nas células dendríticas que se infiltravam no tumor do que nas células dendríticas encontradas no tecido saudável.
A equipe então projetou células dendríticas que não possuíam o transportador de creatina. Sem a capacidade de absorver creatina, as células sobreviveram com menos eficiência, tornaram-se menos ativas e foram muito menos capazes de estimular as células T a reconhecer e atacar tumores. Quando estas células dendríticas deficientes em creatina foram cultivadas juntamente com células T em experiências de laboratório, as células T proliferaram menos e produziram menos moléculas de sinalização necessárias para uma resposta anticancerígena eficaz.
A creatina retardou o crescimento do tumor em ratos
Os pesquisadores também testaram se o aumento dos níveis de creatina poderia ter o efeito oposto.
Injeções diárias de creatina em modelos de melanoma em camundongos retardaram significativamente o crescimento do tumor, ao mesmo tempo que aumentaram o número e a atividade das células dendríticas infiltrantes do tumor. As células dendríticas tratadas também liberaram níveis mais elevados de sinais químicos que atraíram células imunológicas adicionais para o ambiente tumoral.
Usando análises metabolômicas, os cientistas descobriram que a suplementação de creatina aumenta os níveis intracelulares de ATP nas células dendríticas. O ATP serve como a principal fonte de energia que alimenta quase todos os processos celulares. Ao aumentar estas reservas de energia, a creatina ajudou a apoiar as vias de sinalização inflamatória necessárias para ativar as células dendríticas.
Os investigadores compararam o papel da creatina ao de uma bateria recarregável, permitindo às células dendríticas armazenar e libertar energia conforme necessário, mesmo quando competem com células tumorais de rápido crescimento por nutrientes limitados.
Benefícios potenciais das vacinas contra o câncer
A equipe também investigou os efeitos da creatina nas células do sistema imunológico humano.
Em experimentos de laboratório, a creatina aumentou a ativação de células dendríticas humanas derivadas de monócitos, que são comumente usadas para desenvolver vacinas contra o câncer de células dendríticas. Também melhorou a capacidade destas células para estimular células T humanas contra um alvo relacionado com o cancro.
As descobertas sugerem que a adição de creatina durante a produção de vacinas de células dendríticas poderia potencialmente tornar estes tratamentos mais eficazes.
“O potencial que vemos aqui é que a creatina pode ser usada de duas maneiras complementares: como um complemento para aumentar a resposta imunológica de pacientes que já recebem imunoterapia e como uma ferramenta para melhorar a qualidade das vacinas baseadas em células dendríticas antes de serem administradas”, disse James Elsten-Brown, um dos autores e estudante de pós-graduação no laboratório de Young.
No geral, os resultados sugerem que a creatina pode fortalecer as defesas anticâncer do sistema imunológico em vários estágios, começando pelas células que detectam o câncer e iniciam a resposta do corpo.
“Compreender como apoiar metabolicamente as células dendríticas é apoiar toda a resposta antitumoral, não apenas as células T assassinas no final”, disse Elliott Kang, um dos autores do estudo e ex-aluno de pesquisa no laboratório de Young.
Testes em humanos ainda são necessários
Apesar das descobertas encorajadoras, os investigadores alertam que o trabalho permanece numa fase inicial. As experiências foram realizadas em ratos e células humanas cultivadas em laboratório, e não em pacientes com cancro, pelo que os resultados não devem ser interpretados como evidência de que a suplementação de creatina melhora o tratamento do cancro em humanos.
Embora o monohidrato de creatina seja amplamente utilizado há décadas e seja geralmente considerado seguro quando tomado nas doses recomendadas, os investigadores sublinham que qualquer pessoa em tratamento contra o cancro deve consultar um médico antes de adicionar quaisquer suplementos ao seu regime regular.
O próximo passo serão ensaios clínicos prospectivos para determinar se a suplementação de creatina pode melhorar os resultados dos pacientes submetidos à imunoterapia contra o câncer.
As abordagens experimentais descritas no estudo não foram testadas em humanos e não foram aprovadas pela Food and Drug Administration como seguras e eficazes para uso em humanos.
O financiamento para o estudo foi fornecido por uma bolsa para inovadores do Centro de Pesquisa Ampla com Células-Tronco da UCLA; UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center e UCLA Broad Stem Cell Research Center Ablon Scholars Program; e um prêmio de concessão de pesquisador sênior do Magnolia Council, bem como uma bolsa da Tower Cancer Research Foundation.
Uma potencial estratégia terapêutica identificada no estudo também é objeto de um pedido de patente apresentado pelo UCLA Technology Development Group em nome dos Regentes da Universidade da Califórnia.
