A COVID prolongada é definida como sintomas que duram pelo menos dois meses após a infecção inicial com SARS-CoV-2 sem outra explicação médica clara. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo sejam atualmente afetadas, mas ainda não existem tratamentos aprovados e baseados em evidências. Os investigadores estão a trabalhar para compreender melhor o que causa a doença e para testar uma vasta gama de tratamentos possíveis, desde programas estruturados de reabilitação a medicamentos antivirais, anticoagulantes, anti-inflamatórios, suplementos nutricionais e novos tratamentos biológicos.
Os cientistas acreditam que a COVID prolongada é causada por vários problemas biológicos sobrepostos. Estes incluem a retenção do vírus no corpo, inflamação prolongada de baixo nível marcada por níveis aumentados de IL-1β, IL-6 e TNF-α, e a formação de pequenos coágulos sanguíneos causados pela interacção entre a proteína spike viral e o fibrinogénio. Outros fatores contribuintes incluem autoimunidade, ruptura de bactérias intestinais e disfunção mitocondrial. Juntos, esses processos podem danificar vários órgãos, levando à disfunção dos vasos sanguíneos, inflamação do coração, inflamação dos nervos, neuropatia de pequenas fibras, fadiga semelhante à EM/SFC, alterações no ciclo menstrual, problemas com a regulação do açúcar no sangue e danos nos rins e no fígado.
Reabilitação e abordagens não farmacológicas
Para pessoas com sintomas leves nos estágios iniciais, o tratamento não medicamentoso continua sendo a primeira opção. Ensaios clínicos mostram que programas online de reabilitação física e mental em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Os exercícios respiratórios e o treinamento muscular respiratório também demonstraram melhorar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir intensidade das atividades diárias, terapia cognitiva e fonoaudiológica, reciclagem olfativa e aconselhamento dietético. No entanto, exercícios que não são realizados com cuidado podem piorar a inflamação. Por esse motivo, os programas de atividades devem ser graduais e ajustados de acordo com os sintomas.
Agentes antivirais e efeitos precoces do tratamento
Os medicamentos antivirais tomados durante uma infecção primária por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolver COVID-19 persistente. No Japão, o wholelvir reduziu a taxa de COVID persistente em 25% entre pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, o nirmatrelvir/ritonavir e o malnupiravir reduziram o risco em cerca de 25%, enquanto o favipiravir teve poucos benefícios. Os investigadores também estão a estudar anticorpos monoclonais direcionados à proteína spike para possíveis efeitos na neurotoxicidade, embora os resultados dos ensaios de fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos destinados a sintomas específicos
Alguns tratamentos concentram-se em complicações específicas, como coagulação, problemas do sistema nervoso autônomo e desequilíbrios imunológicos. Foi demonstrado que baixas doses de naltrexona reduzem a fadiga e a agregação plaquetária. A aférese pode remover microtrombos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios geralmente duram pouco.
Outros medicamentos estão sendo testados para aliviar os sintomas. Os β-bloqueadores são usados para tratar a síndrome da taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores de SGLT-2 e agonistas de GLP-1 estão sendo investigados para sintomas neurológicos, imunológicos, cardíacos e renais.
Visando a inflamação em sua origem
A redução da inflamação em estágio inicial parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando a metformina foi iniciada sete dias após a infecção, reduziu o risco de COVID a longo prazo em 41%, provavelmente ao reduzir a sinalização mTOR. Suplementos de ervas contendo quercetina, curcumina e piperina reduzem a fadiga em comparação com o placebo.
Outras abordagens incluem a inalação de água termal com enxofre e óleo de salmão liberado enzimaticamente, os quais reduzem os níveis de PCR e ajudam a restaurar a barreira protetora do pulmão. O baricitinib e a rapamicina, que actuam nas vias JAK e mTOR, estão agora a entrar em ensaios multicêntricos destinados a travar a inflamação generalizada provocada pelo STAT3.
Saúde intestinal, suplementos dietéticos e metabolismo energético
Ajustar seu microbioma intestinal também pode ajudar. O simbiótico SIM01 aliviou os sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados mostram que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina-glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.
Os primeiros estudos também relatam benefícios da N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, que melhoram a respiração mitocondrial e reduzem a fadiga.
Medicamentos biológicos experimentais e novos métodos de tratamento
Novas terapias biológicas exploram o papel da inflamação neural induzida pela fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em testes de fase 1 depois que estudos em animais mostraram proteção contra a perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, removeu autoanticorpos contra o receptor da proteína G e aliviou a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar deficiente em um paciente, embora sejam necessários ensaios maiores.
Outras abordagens não medicamentosas mostraram potencial. A oxigenoterapia hiperbárica melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e na dor nas articulações.
Vacinas e resultados a longo prazo da COVID
A vacinação fornece proteção limitada contra COVID em curso após infecções invasivas, reduzindo o risco em aproximadamente 15-41%. Entre as pessoas que já apresentavam sintomas contínuos de COVID, os resultados após o reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não observaram nenhuma mudança.
Onde a ciência está agora
Embora muitos tratamentos potenciais sejam promissores, a maioria das evidências ainda vem de estudos pequenos ou abertos que se baseiam em medidas indiretas de resultados. Grandes ensaios randomizados adaptativos com definições sequenciais e agrupamento de pacientes com base em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que surjam respostas mais claras, os especialistas defendem uma abordagem de equipa flexível que inclua medicação antiviral precoce, exercício cuidadosamente calculado, tratamento antitrombótico e anti-inflamatório direcionado, apoio ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Esta estratégia reflete a natureza diversificada e multissistémica da COVID em curso, enquanto os investigadores continuam a procurar mecanismos de tratamento definitivos.
