Milhões de pessoas em todo o mundo vivem com apneia obstrutiva do sono, uma condição comum que interrompe periodicamente a respiração durante o sono. Novas pesquisas em ratos sugerem que os micróbios intestinais e os compostos que eles produzem podem desempenhar um papel surpreendente na proteção contra algumas das consequências mais graves das doenças, incluindo doenças cardíacas.
As descobertas, apresentadas na ASM Microbe 2026, apontam para um novo alvo potencial para a prevenção e tratamento de complicações cardiovasculares associadas à apneia do sono.
Como a apnéia do sono afeta o corpo
A apneia obstrutiva do sono causa pausas repetidas na respiração durante a noite. Essas pausas reduzem os níveis de oxigênio e aumentam a quantidade de dióxido de carbono no corpo, causando uma série de efeitos nocivos.
Pesquisas anteriores mostraram que baixos níveis de oxigênio podem alterar os ácidos biliares, substâncias produzidas pelo fígado, armazenadas na vesícula biliar e liberadas no intestino para ajudar a digerir as gorduras. Além da digestão, os ácidos biliares também servem como mensageiros químicos que interagem com receptores por todo o corpo.
Os pesquisadores descobriram anteriormente que os micróbios intestinais podem alterar os ácidos biliares e afetar a quantidade de aterosclerose, ou acúmulo de placas gordurosas nas artérias, que se desenvolve ao longo do tempo. À medida que os ácidos biliares entram na corrente sanguínea, eles podem afetar tecidos e órgãos muito além do sistema digestivo.
“A partir dos nossos estudos anteriores, estávamos convencidos de que os ácidos biliares, especialmente aqueles modificados por micróbios, eram a chave para a regulação da doença, por isso queríamos saber o que acontece quando falta um dos principais receptores para eles – a doença desaparece?” disse a primeira autora do estudo, Celeste Alaband, DVM, Ph.D. da Universidade da Califórnia, San Diego.
Testando o principal receptor de ácido biliar
Para a investigação, a equipe estudou dois grupos de ratos. Um grupo consistia em camundongos geneticamente predispostos a doenças cardíacas conhecidas como nocaute para ApoE. O segundo grupo incluiu ratos que também eram propensos a doenças cardíacas, mas não possuíam um receptor de ácido biliar denominado receptor farnesóide X (FXR). Esses animais são conhecidos como nocautes de ApoE/FXR.
Ambos os tipos de ratos foram expostos a condições normais de sono com ar ambiente ou a condições projetadas para imitar a apneia do sono. Ao longo do estudo, os pesquisadores analisaram amostras de fezes para rastrear alterações nos micróbios e metabólitos intestinais. Ao final do experimento, eles examinaram o acúmulo de placas nas artérias dos animais.
Menos placa bacteriana e um intestino saudável
Os resultados destacaram o importante papel do FXR no desenvolvimento de doenças cardiovasculares durante condições semelhantes à apneia do sono.
“Nosso estudo mostra que o receptor hospedeiro FXR, que pode ser ativado ou desativado pelos ácidos biliares, desempenha um papel central na condução do acúmulo de placas gordurosas nas artérias durante condições semelhantes às da apnéia do sono”, disse Allaband. “Surpreendentemente, quando este receptor foi eliminado em ratos, o desenvolvimento de placas arteriais foi significativamente reduzido em algumas áreas, e os distúrbios no microbioma intestinal foram minimizados”.
Os ratos sem o receptor desenvolveram significativamente menos placas na aorta e no arco aórtico, embora alguma placa tenha permanecido na artéria pulmonar. Os investigadores também observaram que, na ausência de FXR, condições semelhantes à apneia do sono têm menos impacto tanto no microbioma intestinal como no metaboloma.
“Esses resultados nos dizem que os ácidos biliares modificados microbianamente e como eles sinalizam através do receptor que eliminamos (FXR) parecem ser fundamentais para os efeitos de condições semelhantes à apnéia do sono em nosso modelo de camundongo. Também identificamos ácidos biliares específicos de interesse para estudos mais aprofundados”, disse Alaband.
Tratamentos futuros para apneia do sono e probióticos
A equipe está agora conduzindo vários estudos adicionais. Um dos objetivos é examinar conjuntos de dados humanos para determinar se padrões semelhantes podem ser encontrados em pessoas com apnéia do sono.
“Também planejamos pegar alguns de nossos principais ácidos biliares de interesse e ver se a suplementação desses compostos por si só pode ajudar a prevenir ou reduzir a doença”, disse Allaband. “Também podemos pegar alguns dos principais micróbios de interesse e ver se eles podem ser administrados profilaticamente como probióticos. Há muito trabalho interessante pela frente.”
Se estas descobertas se aplicarem aos seres humanos, poderão abrir caminho para novas terapias que visem a sinalização dos ácidos biliares ou utilizem micróbios benéficos para reduzir os riscos cardiovasculares associados à apneia do sono.
