Pesquisadores da Escola de Ciências Biológicas e Comportamentais da Universidade Queen Mary de Londres demonstraram que o inibidor experimental de TOR rapalink-1 pode estender a vida cronológica da levedura de fissão, um organismo simples amplamente utilizado para estudar processos biológicos básicos.
Um estudo publicado em Biologia da comunicação Juhi Kumar, Crystal Ng e Haralampos Ralis relatam que tanto os produtos farmacêuticos quanto os metabólitos que ocorrem naturalmente podem afetar a expectativa de vida através da via do alvo da rapamicina (TOR).
Papel Central do Caminho TOR no Crescimento e Envelhecimento
A via TOR é um sistema de sinalização evolutivamente conservado, encontrado em uma variedade de organismos, desde leveduras até humanos. Desempenha um papel importante na regulação do crescimento e do envelhecimento e está intimamente relacionado com as principais doenças relacionadas com a idade, incluindo o cancro e as doenças neurodegenerativas. Devido aos seus efeitos abrangentes, o TOR tornou-se um alvo importante na investigação anti-envelhecimento e anti-cancro, com medicamentos como a rapamicina já mostrando a capacidade de prolongar a esperança de vida saudável em vários modelos animais.
Rapalink-1, o composto estudado na investigação, é um inibidor de TOR de próxima geração atualmente em estudo para uso potencial na terapia do câncer. A equipe de pesquisa descobriu que o rapalink-1 retarda alguns aspectos do crescimento das células de levedura, ao mesmo tempo que aumenta sua vida útil. O efeito parece ser via TORC1, um componente promotor de crescimento da via TOR.
Descoberta de um ciclo de feedback metabólico envolvendo agmatinases
O estudo revelou inesperadamente um papel significativo para um grupo de enzimas conhecidas como agmatinases, que convertem o metabólito agmatina em poliaminas. Essas enzimas parecem estar envolvidas em um “ciclo de feedback metabólico” anteriormente não reconhecido que ajuda a manter a atividade TOR equilibrada. Quando a atividade da agmatinase foi interrompida, as células de levedura cresceram mais rapidamente, mas mostraram sinais de senescência prematura, revelando uma compensação entre o crescimento rápido e a sobrevivência celular a longo prazo.
A equipe também descobriu que a adição de agmatina ou putrescina (um composto relacionado) apoiava a longevidade da levedura e melhorava o crescimento sob certas condições.
“Ao mostrar que as agmatinases são importantes para o envelhecimento saudável, descobrimos um novo nível de controle metabólico sobre o TOR – um nível que pode ser conservado em humanos”, disse o Dr. Rallis. “Como a agmatina é produzida pela dieta e pelos micróbios intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a dieta e o microbioma influenciam o envelhecimento”.
Tenha cuidado ao usar agmatina
Rallis observou que os suplementos de agmatina estão disponíveis comercialmente, mas enfatizou cautela: “Temos que ter cuidado ao usar agmatina para fins de crescimento ou longevidade. Nossos dados indicam que a suplementação de agmatina pode ser benéfica para o crescimento apenas quando certas vias metabólicas envolvidas na degradação da arginina não estão prejudicadas. Além disso, a agmatina nem sempre contribui para um efeito benéfico, pois pode contribuir para o surgimento de algumas patologias.”
Estas descobertas destacam conexões importantes entre sinalização TOR, metabolismo e longevidade. As descobertas podem ajudar a orientar estratégias futuras que combinem medicamentos direcionados ao TOR com abordagens dietéticas ou de microbioma no estudo do envelhecimento saudável, da biologia do câncer e de doenças metabólicas.
