Óleo de peixe ômega-3 mostra-se promissor contra diabetes tipo 2

O trabalho foi financiado pela FAPESP e teve como foco ratos Goto-Kakizaki, conhecido modelo animal usado para estudar diabetes tipo 2 sem obesidade. O diabetes tipo 2 é caracterizado por níveis elevados de açúcar no sangue que ocorrem quando a insulina, um hormônio que ajuda a transportar a glicose do sangue para as células, não funciona de maneira eficaz.

Óleo de peixe e resistência à insulina

Suplementos de ômega-3, incluindo óleo de peixe, são frequentemente usados ​​por pessoas com doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2. No entanto, os cientistas ainda sabem muito menos sobre como estes ácidos gordos afectam a resistência à insulina fora da obesidade.

Esta questão é importante porque a obesidade é um dos factores de risco mais fortes para a diabetes tipo 2, mas não é tudo. Estima-se que 10% a 20% das pessoas com diabetes tipo 2 em todo o mundo não sejam obesas. Para estes pacientes, as raízes biológicas da resistência à insulina podem diferir das vias mais estabelecidas associadas à obesidade.

No estudo, os pesquisadores deram aos ratos 2 gramas de óleo de peixe por quilograma de peso corporal (equivalente a 540 mg/g de ácido eicosapentaenóico, ou EPA, e 100 mg/g de ácido docosahexaenóico, ou DHA) três vezes por semana durante oito semanas. Ao final do experimento, os animais tratados apresentaram menor resistência à insulina, melhor controle do açúcar no sangue, redução de marcadores inflamatórios e melhorias em diversas medidas lipídicas, incluindo colesterol total, LDL (“colesterol ruim”) e triglicerídeos.

Os resultados são provenientes de experiências pré-clínicas, pelo que não provam que o óleo de peixe terá o mesmo efeito nos seres humanos. No entanto, os resultados apontam para a inflamação como um alvo poderoso na diabetes não-obesa e sugerem que os ácidos gordos ómega-3 merecem um estudo mais aprofundado neste grupo.

Uma mudança nas células imunológicas

“Nossos experimentos envolveram ratos Goto-Kakizaki (GK), um modelo animal não obeso de diabetes tipo 2. Descobrimos que a resistência à insulina pode ser reduzida nesses animais modulando a resposta inflamatória para alterar o perfil das células de defesa (linfócitos) de um estado pró-inflamatório para um estado antiinflamatório. da Escola Interdisciplinar de Pós-Graduação em Ciências Médicas da Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL) e coordenador do estudo.

Os linfócitos são glóbulos brancos que ajudam a direcionar a resposta imune adaptativa. Quando o seu comportamento muda, os efeitos podem espalhar-se pelo sistema imunitário e afetar outras células envolvidas na inflamação.

“Em estudos anteriores, observamos alterações tanto em linfócitos quanto em macrófagos (grandes glóbulos brancos que são frequentemente encontrados no tecido adiposo e fazem parte do sistema imunológico inato, englobando e destruindo patógenos) em ratos não obesos com resistência à insulina. Nesses casos, essas células produzem mais citocinas pró-inflamatórias, que é a principal preocupação em pessoas obesas e com diabetes”, explicou Kuri.

“Portanto, o objetivo principal do estudo foi descobrir se a suplementação com óleo de peixe (rico em ômega-3) poderia reverter as alterações específicas nos linfócitos observadas em estudos anteriores. Nossas descobertas aumentam nosso conhecimento sobre a ligação entre inflamação e resistência à insulina em animais não obesos, confirmando que é um fator-chave do diabetes mesmo na ausência de obesidade”, disse Renata Gorjão, última autora do artigo e codiretora do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da UNICSUL.

Inflamação sem obesidade

O Nutrientes O estudo, realizado durante a candidatura de Tiago Bertola Lobato, fez parte de um projeto mais amplo apoiado pela FAPESP que investigou como se desenvolve a resistência à insulina em animais não obesos.

Coury observou que a obesidade é um dos principais fatores de risco para diabetes, mas não o único. Nas pessoas que desenvolvem diabetes sem obesidade, uma hipótese principal é que os fatores genéticos podem desempenhar um papel importante. Você outro estudo publicado em CélulasCuri, Gorjão e colegas investigaram se o atraso no trânsito intestinal também poderia contribuir para a resistência à insulina em indivíduos não obesos.

“A maioria das pessoas com obesidade tem inflamação crônica de baixo nível, que é conhecida por afetar as vias de sinalização da insulina. O tecido adiposo, que aumenta na obesidade, secreta citocinas pró-inflamatórias que afetam as vias de sinalização da insulina, contribuindo para a resistência à insulina. No modelo não obeso, essa característica influente do tecido adiposo está ausente, mas a inflamação sistêmica está presente”, disse Coury.

O grupo mostrou anteriormente inflamação sistêmica em ratos GK não obesos com resistência à insulina em um estudo publicado em Revista Internacional de Ciências Moleculares.

Outro artigo do mesmo projeto relatou que as defesas anti-inflamatórias parecem ser quebradas precocemente em ratos GK não obesos com resistência à insulina. Nos gânglios linfáticos (parte do sistema imunológico) de filhotes GK recém-desmamados com 21 dias de idade, os marcadores de células T reguladoras (Tregs, células com características anti-inflamatórias) já estavam reduzidos. Os pesquisadores também encontraram outras alterações inflamatórias precoces. Esse trabalho foi publicado Arte Cartas da FEBSJornal da Federação das Sociedades Bioquímicas Europeias.

Como o ômega-3 pode ajudar

Pesquisas nutricionais sugerem que o óleo de peixe pode funcionar desviando a atividade imunológica de um padrão inflamatório destrutivo para um padrão mais protetor.

“A suplementação com óleo de peixe reverteu esse perfil pró-inflamatório, apresentando efeito antiinflamatório significativo e reduzindo a polarização das células Th1 e Th17 (subtipos de linfócitos que possuem funções importantes na inflamação), seguido de aumento na porcentagem de Tregs, que podem inibir a ativação de linfócitos pró-inflamatórios. disse Lobato.

Esta mudança imunológica é importante porque a resistência à insulina não é apenas um problema do metabolismo do açúcar. Também está profundamente relacionado à inflamação. Quando os sinais inflamatórios permanecem elevados, eles podem interferir na sinalização da insulina e dificultar a resposta das células ao hormônio.

O estudo contribui para a visão crescente do diabetes tipo 2 como uma doença moldada tanto pelo metabolismo quanto pelo sistema imunológico. Neste caso, o óleo de peixe melhora a regulação do açúcar no sangue, não apenas alterando os níveis de gordura, mas também alterando o ambiente inflamatório que promove a resistência à insulina.

O que estudos posteriores acrescentam

Desde Nutrientes artigo foi publicado, estudos humanos relevantes continuaram a investigar como os ácidos graxos ômega-3 podem afetar o risco precoce de diabetes e a saúde metabólica.

2025 ano um ensaio clínico randomizado duplo-cego Arte Alimentos e funções testaram a suplementação de óleo de peixe em adultos saudáveis ​​de meia-idade e idosos. Ao longo de 12 semanas, houve um aumento dose-dependente nos níveis séricos de EPA e DHA nos grupos de óleo de peixe. Os pesquisadores também relataram reduções na insulina em jejum e no HOMA-IR, um marcador comum de resistência à insulina. Os níveis de glicose no sangue em jejum tenderam a diminuir entre os grupos, e algumas medidas relacionadas aos lipídios também melhoraram.

Ainda é 2024 análise Arte Nutrição e diabetes usaram dados de simulação de 161 pacientes com diabetes tipo 2 para examinar a relação entre os níveis de ômega-3 e a HbA1c, um marcador de longo prazo do controle do açúcar no sangue. Os autores relataram uma relação dose-relacionada e sugeriram que a ingestão de ômega-3 poderia ser estudada de forma mais individual, embora observassem que o papel do ômega-3 no diabetes tipo 2 permanece controverso.

Juntos, estes estudos não resolvem a questão de saber se o óleo de peixe deve ser usado para tratar a diabetes. Os dados em humanos permanecem confusos, e o estudo brasileiro foi conduzido em animais, não em humanos. No entanto, as novas descobertas são consistentes com a ideia de que os ácidos gordos ómega-3 podem afetar a resistência à insulina e a inflamação de uma forma que merece mais testes.

Mais pesquisas são necessárias

Apesar das descobertas promissoras, os investigadores sublinharam que os resultados devem ser interpretados com cautela. Os estudos em animais são úteis para identificar mecanismos biológicos, mas são necessários ensaios clínicos antes que os cientistas possam saber se a mesma estratégia funciona em pessoas não obesas com diabetes tipo 2.

“Esses estudos incluíram modelos experimentais bem estabelecidos que imitam a resistência à insulina em indivíduos não obesos. “São necessários ensaios em humanos para avaliar a dose ideal e o tipo de ácidos graxos ômega-3 mais indicados”, disse Kouri.

Por enquanto, a investigação oferece uma pista convincente: na diabetes, o peso corporal pode não ser o único factor na resistência à insulina. A inflamação pode desempenhar um papel importante mesmo sem obesidade, e o óleo de peixe pode ajudar a revelar como este processo oculto pode ser alterado.