A dor lombar (lombalgia) é um dos problemas de saúde mais comuns no mundo, afetando pessoas de todas as faixas etárias e representando um fardo significativo para os sistemas de saúde. Para muitos, a dor torna-se persistente, perturbando o trabalho, o sono e a vida diária. No entanto, na maioria dos casos, os médicos não conseguem identificar a causa estrutural, dificultando o tratamento eficaz a longo prazo.
O novo estudo é publicado no volume 14 da revista Estudo dos ossos sugere que os tratamentos à base de hormônios podem ajudar a aliviar a dor crônica nas costas, reduzindo o crescimento anormal dos nervos no tecido espinhal danificado. O estudo foi liderado pela Dra. Janet L. Crane, do Centro de Pesquisa Musculoesquelética, Departamento de Cirurgia Ortopédica, Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, EUA. As descobertas fornecem uma nova visão sobre como as células ósseas podem influenciar a sinalização da dor na degeneração espinhal.
“Durante a degeneração espinhal, os nervos que sentem a dor crescem em uma área onde normalmente não estariam. Nossos resultados mostram que o hormônio da paratireóide pode reverter esse processo ativando os sinais naturais que repelem esses nervos”, diz o Dr. Crane.
Compreendendo o hormônio da paratireóide e seus efeitos
O hormônio da paratireóide (PTH) é produzido naturalmente pelas glândulas paratireoides e desempenha um papel fundamental na regulação do cálcio e na remodelação óssea. Versões sintéticas de PTH já são usadas para tratar a osteoporose. Estudos anteriores demonstraram que estes tratamentos também podem reduzir a dor óssea, mas o mecanismo biológico subjacente não foi bem compreendido.
Para estudar isso mais a fundo, a equipe de pesquisa utilizou três modelos de camundongos que imitam as causas comuns da degeneração espinhal: envelhecimento natural, instabilidade mecânica induzida cirurgicamente e predisposição genética. Esses modelos permitiram aos cientistas estudar como a degeneração afeta a estrutura óssea e o crescimento dos nervos. Os ratos receberam injeções diárias de PTH por períodos que variaram de duas semanas a dois meses, enquanto os animais controle receberam soluções inativas. Os pesquisadores então examinaram os tecidos da coluna vertebral usando imagens de alta resolução e mediram as respostas à pressão, calor e movimento.
Melhor estrutura da coluna e redução da sensibilidade à dor
Após um a dois meses de tratamento, os ratos tratados com PTH mostraram uma clara melhoria nas placas terminais vertebrais, as finas camadas que separam os discos espinhais das vértebras. Essas estruturas tornaram-se mais densas e estáveis. Ao mesmo tempo, os ratos tratados apresentaram sensibilidade reduzida à dor, melhor tolerância à pressão, resposta mais lenta ao calor e aumento da atividade em comparação com animais não tratados.
Como o PTH reduz o crescimento do nervo que causa dor
Os pesquisadores também examinaram as fibras nervosas da coluna vertebral. Nos tecidos danificados, os nervos que sentem a dor muitas vezes se estendem para áreas onde normalmente não entram, aumentando o desconforto. O estudo descobriu que o tratamento com PTH reduziu significativamente o número dessas fibras nervosas anormais com base em marcadores como PGP9.5 e CGRP.
Uma análise mais aprofundada revelou o mecanismo subjacente. O PTH estimulou os osteoblastos, as células responsáveis pela construção óssea, a produzir uma proteína chamada Slit3. Esta proteína atua como um sinal de orientação que repele as fibras nervosas em crescimento, impedindo-as de atingir áreas sensíveis da coluna vertebral.
Proteína Slit3 e via molecular
Experimentos de laboratório confirmaram que o Slit3 limita diretamente o crescimento dos nervos. Quando as células nervosas foram expostas ao Slit3, suas extensões tornaram-se mais curtas e menos invasivas. Em contraste, quando os pesquisadores eliminaram o Slit3 dos osteoblastos em camundongos, o hormônio da paratireóide não reduziu mais o crescimento dos nervos nem melhorou as respostas à dor. A equipe também descobriu uma proteína reguladora chamada FoxA2 que ajuda a desencadear a produção de Slit3 em resposta ao PTH, oferecendo uma compreensão mais profunda de como os sinais hormonais influenciam o comportamento nervoso.
O que isso significa para o futuro do tratamento da dor nas costas
Embora essas descobertas sejam baseadas em estudos com animais, elas podem ajudar a explicar por que alguns pacientes que recebem tratamento para osteoporose à base de PTH relatam redução da dor nas costas. Os pesquisadores observam que são necessários mais estudos em humanos antes que esta abordagem possa ser usada clinicamente.
“Nosso estudo mostra que o tratamento com PTH na lombalgia durante a degeneração espinhal pode reduzir a inervação aberrante, estabelecendo as bases para futuros ensaios clínicos que examinem a eficácia do PTH como um tratamento modificador da doença e analgésico para a degeneração espinhal”, conclui o Dr.
Sobre o pesquisador
A Dra. Janet L. Crane é Professora Associada de Pediatria na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, nos EUA, onde é Diretora do Programa de Saúde Óssea Infantil. Ela também ocupa um cargo conjunto no Centro de Pesquisa Musculoesquelética do Departamento de Cirurgia Ortopédica. Ela se formou em ciências nutricionais pela Universidade de Missouri e se formou em medicina pela Universidade de Maryland-Baltimore. Sua pesquisa se concentra em doenças ósseas metabólicas e fragilidade esquelética, e ela tem muitas publicações sobre remodelação óssea, distúrbios ósseos metabólicos e mecanismos de dor esquelética.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA sob o prêmio número P01AG066603 (Xu Cao), subprojeto 6878 (Janet Crane).
