Pesquisadores da Sinai Health identificaram um exame de sangue que pode indicar risco de doença de Crohn anos antes do aparecimento dos sintomas. A descoberta aponta para a possibilidade de diagnosticar a doença mais cedo do que nunca e pode eventualmente ajudar os médicos a intervir antes que ocorram danos a longo prazo.
O exame de sangue concentra-se em como o sistema imunológico responde à flagelina, uma proteína encontrada em certas bactérias intestinais. De acordo com uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Ken Kreitoru, clínico do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum da Sinai Health, as pessoas que mais tarde desenvolvem a doença de Crohn geralmente apresentam respostas imunológicas mais altas a essa proteína muito antes disso. A equipe de pesquisa também incluiu o gastroenterologista Dr. Richard Wu e o cientista clínico e gastroenterologista residente Dr.
Dr. Kroitoru e Lee também são membros do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) do Hospital Mount Sinai, um centro reconhecido internacionalmente dedicado à pesquisa de doenças inflamatórias intestinais.
As descobertas foram publicadas em Gastroenterologia Clínica e Hepatologia e destacar como as interações entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico desempenham um papel crítico no desenvolvimento inicial da doença de Crohn.
Doença em ascensão
A doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica do trato digestivo que pode causar problemas digestivos persistentes, dor e fadiga. Esses sintomas geralmente afetam muito a vida diária. Desde 1995, a incidência da doença de Crohn em crianças duplicou e o número total de casos continua a aumentar. A Crohn’s and Colitis Canada, uma organização sem fins lucrativos dedicada ao tratamento de doenças inflamatórias intestinais, estima que cerca de 470.000 canadenses viverão com DII até 2035.
Por que os anticorpos precoces são importantes
A detecção de anticorpos contra a flagelina anos antes do início dos sintomas sugere que esta resposta imunológica pode ajudar a desencadear a doença, em vez de ser simplesmente um resultado dela, disse o Dr. Kroitoru. Ele acredita que a compreensão dessas alterações imunológicas precoces pode levar a novas maneiras de prever quem está em risco, prevenir o desenvolvimento da doença e melhorar o tratamento.
“Com todas as terapias biológicas avançadas que temos hoje, a resposta dos pacientes é, na melhor das hipóteses, parcial. Ainda não curamos ninguém e precisamos fazer melhor”, disse o Dr. Kroitoru, que ocupa a Cátedra de Pesquisa do Canadá em Doenças Inflamatórias Intestinais.
Rastreamento de riscos através do projeto GEM
O estudo faz parte do Projeto Genético, Ambiental e Microbiano (GEM), um grande projeto internacional liderado pelo Dr. O projeto acompanha mais de 5.000 parentes saudáveis de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Desde 2008, os pesquisadores vêm reunindo informações genéticas, biológicas e ambientais para entender melhor como a doença começa. Até agora, 130 participantes desenvolveram a doença de Crohn, permitindo aos cientistas estudar a doença antes que os sintomas apareçam.
O trabalho anterior da equipe mostrou que uma resposta imune inflamatória direcionada às bactérias intestinais pode ocorrer muito antes do diagnóstico da doença de Crohn. Em pessoas saudáveis, as bactérias intestinais geralmente vivem em equilíbrio com o corpo e auxiliam na digestão. Nas pessoas com doença de Crohn, o sistema imunológico parece reagir de forma anormal a micróbios que normalmente são benéficos.
Com base em descobertas anteriores
Pesquisas anteriores da Universidade do Alabama, lideradas pelo Dr. Charles Elson, levaram a um teste que detecta anticorpos contra flagelina. Este trabalho mostrou que as pessoas com doença de Crohn apresentam frequentemente níveis mais elevados de anticorpos dirigidos à flagelina da bactéria Lachnospiraceae.
Dr. Kreitoru e Lee perguntaram então se a mesma resposta imunológica poderia ocorrer em pessoas saudáveis que apresentam risco aumentado de desenvolver a doença de Crohn.
“Queríamos saber: as pessoas em risco que atualmente são saudáveis têm esses anticorpos antiflagelina?” disse o médico a Croitor. “Olhamos, medimos e sim, de fato, pelo menos alguns deles o fizeram.”
Resultados da pesquisa e o que vem a seguir
O estudo acompanhou 381 parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Durante o período do estudo, 77 participantes desenvolveram a doença. Entre eles, 28 pessoas apresentavam níveis elevados de anticorpos, o que representa mais de um terço dos que adoeceram. A resposta imunológica mais forte foi observada em irmãos, ressaltando a importância das exposições ambientais compartilhadas, como demonstrado anteriormente pelo Dr. Kreitoru.
Os investigadores também confirmaram que esta resposta imunitária precoce à flagelina de Lachnospiraceae estava associada à inflamação intestinal e a problemas na barreira intestinal, que são características chave da doença de Crohn. Em média, os participantes foram diagnosticados quase dois anos e meio após a coleta das amostras de sangue.
“A confirmação do nosso estudo anterior sobre a resposta imune contra flagelinas bacterianas mostra uma forte associação com o risco futuro da doença de Crohn em parentes saudáveis de primeiro grau”, disse o Dr. Lee. “Descobrimos que esta resposta imunitária é impulsionada por um domínio conservado da proteína flagelina. Isto aumenta o potencial para o desenvolvimento de uma vacina dirigida à flagelina em certos indivíduos de alto risco para a prevenção de doenças.
