O câncer de ovário é o câncer ginecológico mais mortal, principalmente porque geralmente é diagnosticado tarde demais. Na maioria dos casos, os médicos diagnosticam a doença somente depois que ela já se espalhou amplamente pela cavidade abdominal. Embora os investigadores saibam há muito tempo que o cancro do ovário progride rapidamente, a razão biológica para esta taxa permanece obscura.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya está agora lançando luz sobre este mistério de longa data. Um estudo publicado em Conquistas da ciênciamostra que as células do câncer de ovário não agem sozinhas. Em vez disso, recorrem à ajuda das células mesoteliais, que normalmente servem como revestimento protetor na cavidade abdominal. Essas células mesoteliais movem-se à frente das células cancerosas, criando caminhos que as células cancerosas seguem. Juntos, eles formam aglomerados híbridos de células que são mais resistentes à quimioterapia do que as células cancerígenas isoladas.
As células cancerígenas formam aglomerados híbridos no fluido abdominal
Para entender como isso acontece, os pesquisadores analisaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário. O que eles encontraram desafiou suposições anteriores. As células cancerígenas raramente se moviam livremente por conta própria. Em vez disso, muitas vezes se ligam às células mesoteliais, formando esferas celulares mistas e compactas.
Os pesquisadores estimaram que aproximadamente 60% dessas esferas cancerosas incluíam células mesoteliais recrutadas. As células cancerígenas secretam uma molécula sinalizadora conhecida como TGF-β1 que altera as células mesoteliais. Em resposta, as células mesoteliais desenvolvem saliências pontiagudas, capazes de cortar o tecido circundante.
Como o câncer de ovário se move pelo abdômen
À medida que o câncer de ovário cresce, algumas células se desprendem do tumor principal e entram no espaço cheio de líquido no abdômen. Este fluido está constantemente em movimento devido à respiração normal e ao movimento do corpo. Como resultado, as células cancerígenas se espalham para diferentes áreas da cavidade abdominal.
Esta forma de propagação é dramaticamente diferente de muitos outros tipos de câncer. Em doenças como o cancro da mama ou do pulmão, as células tumorais entram nos vasos sanguíneos e viajam através do sangue até órgãos distantes. Como o sangue flui por vias específicas, os médicos às vezes podem monitorar esses tipos de câncer com exames de sangue.
As células cancerígenas do ovário contornam em grande parte os vasos sanguíneos. Em vez disso, eles passam pelo fluido abdominal, que não possui um caminho previsível. Esta fase flutuante ocorre antes das células se fixarem em novos órgãos. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente o que aconteceu nesta fase e como as células cancerígenas coordenaram a sua propagação de forma tão eficaz.
Invadopodia impulsiona invasão de tecidos
A equipe de pesquisa descobriu que durante esse estágio flutuante, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais que são naturalmente eliminadas do revestimento da cavidade abdominal. Uma vez conectados, os dois tipos de células formam esferas híbridas. As células mesoteliais produzem então invadopódios, que são estruturas semelhantes a espinhos que se escavam nos tecidos próximos.
Estas esferas híbridas representam uma ameaça particular. Quando chegam ao órgão, invadem o tecido mais rapidamente e resistem aos medicamentos quimioterápicos de forma mais eficaz do que as células cancerígenas isoladamente.
Monitorando a propagação do câncer em tempo real
Usando microscopia avançada, os cientistas conseguiram observar esse processo diretamente em amostras do abdômen dos pacientes. Eles confirmaram suas observações com experimentos em modelos de camundongos e análise da atividade genética no nível unicelular.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de pós-graduação e atual pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as próprias células cancerígenas permanecem relativamente inalteradas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazer o trabalho de invadir o tecido. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e simplesmente migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Antes de iniciar a pesquisa, o Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos. Um paciente moldou profundamente sua decisão de seguir essa linha de estudo. Ela recebeu resultados normais de exames apenas três meses antes de os médicos diagnosticá-la com câncer de ovário avançado. As ferramentas de diagnóstico existentes não conseguiram detectar a doença suficientemente cedo para salvar a sua vida. Essa experiência levou o Dr. Uno a investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente e não é detectado em um estágio inicial.
Novas oportunidades de tratamento e monitoramento
Os dados obtidos apontam para possíveis novas abordagens no tratamento do câncer de ovário. Os medicamentos quimioterápicos atuais concentram-se em matar células cancerígenas, mas não têm como alvo as células mesoteliais que auxiliam na invasão. As terapias futuras podem ter como objetivo bloquear a sinalização do TGF-β1 ou prevenir a formação destas parcerias celulares deletérias.
A pesquisa também sugere uma possível nova forma de rastrear a doença. O monitoramento desses aglomerados de células híbridas no fluido abdominal pode ajudar os médicos a prever melhor como o câncer de ovário irá progredir e como os pacientes responderão ao tratamento.
O câncer de ovário mata mais mulheres do que qualquer outro câncer ginecológico. A maioria dos pacientes é diagnosticada somente depois que a doença se espalha pela cavidade abdominal. Até agora, os cientistas não compreenderam porque é que este cancro se desenvolve tão rapidamente.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya explica porquê. Publicado em Conquistas da ciênciaA pesquisa mostra que as células cancerígenas contam com a ajuda das células mesoteliais protetoras que normalmente revestem a cavidade abdominal. As células mesoteliais lideram a invasão e as células cancerígenas seguem os caminhos que elas criam. Esses aglomerados de células híbridas resistem melhor à quimioterapia do que apenas ao câncer.
Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário e descobriram algo inesperado. As células cancerígenas não flutuam sozinhas na cavidade abdominal. Em vez disso, muitas vezes invadem células mesoteliais e formam esferas híbridas. Cerca de 60% de todas as esferas cancerosas contêm essas células mesoteliais recrutadas. As células cancerígenas secretam uma proteína chamada TGF-β1, que transforma as células mesoteliais e faz com que desenvolvam estruturas semelhantes a espinhos que cortam o tecido.
Invadopodia, estruturas semelhantes a espinhos que escavam caranguejos
Quando o câncer de ovário se desenvolve, as células cancerígenas se separam do tumor. Essas células entram no fluido abdominal e flutuam livremente. O fluido se move quando você respira e move seu corpo. Esse movimento transporta as células cancerígenas para diferentes locais do abdômen.
A maioria dos outros tipos de câncer se espalha de maneiras diferentes. As células do câncer de mama ou de pulmão entram nos vasos sanguíneos. Eles viajam pelo sangue para alcançar órgãos distantes. Às vezes, os médicos podem rastrear esses tipos de câncer com exames de sangue porque o sangue se move através dos vasos de maneira previsível.
As células cancerígenas do ovário evitam completamente os vasos sanguíneos. Eles flutuam em um fluido que não possui trajetória fixa. Este estágio flutuante ocorre antes que as células cancerígenas se fixem em novos órgãos. Os cientistas não compreenderam completamente o que aconteceu durante o período de flutuação ou como as células trabalharam em conjunto para fazer com que o cancro se espalhasse tão rapidamente.
A equipe de pesquisa descobriu que as células cancerígenas recrutam células mesoteliais protetoras que foram eliminadas do revestimento da cavidade abdominal durante esse estágio flutuante. Os dois tipos de células se unem para formar esferas híbridas. As células mesoteliais então crescem invadopódios, estruturas semelhantes a espinhos que penetram no tecido circundante. As esferas híbridas são mais eficazes contra drogas quimioterápicas e invadem os tecidos mais rapidamente quando atingem órgãos.
Terceirize o trabalho árduo de invadir células
Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário usando microscopia avançada para observar esse processo em tempo real. Eles confirmaram suas descobertas com modelos de camundongos e análises genéticas unicelulares.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de pós-graduação e atual pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as células cancerígenas não precisam se tornar mais invasivas por si mesmas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazer o trabalho de invadir o tecido. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e simplesmente migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos antes de se dedicar à pesquisa. Um de seus pacientes mudou de carreira. Ela obteve resultados claros de exames apenas três meses antes de os médicos descobrirem câncer de ovário avançado. As ferramentas médicas atuais não conseguiram detectar o câncer com antecedência suficiente para salvar sua vida. Isso levou o Dr. Uno a investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente.
Esta descoberta abre novas opções de tratamento. A quimioterapia atual tem como alvo as células cancerígenas, mas ignora os cúmplices do mesotélio. Os medicamentos futuros podem bloquear a sinalização do TGF-β1 ou impedir a formação destas parcerias perigosas. O estudo também sugere que os médicos podem monitorar esses aglomerados de células no fluido abdominal para prever a progressão da doença e a resposta ao tratamento.
