Cientistas do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e do Bloomberg~Kimmel Cancer Immunotherapy Institute identificaram uma ligação surpreendente entre a saúde oral e o cancro da mama. A sua investigação mostra que uma bactéria comumente associada a doenças gengivais pode ajudar a iniciar o cancro da mama, acelerar o crescimento do tumor e promover a sua propagação, danificando o ADN e alterando o comportamento das células cancerígenas.
Publicado em Comunicação e sinalização celulara pesquisa se concentra em Fusobacterium nucleatumum micróbio anteriormente ligado ao câncer colorretal e outros tipos de câncer. Os investigadores descobriram que esta bactéria pode entrar na corrente sanguínea e alojar-se no tecido mamário, onde causa inflamação e alterações celulares precoces associadas ao cancro. Em modelos animais de cancro da mama humano, a presença desta bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a propagação de células cancerígenas da mama para os pulmões.
“A principal conclusão é que este micróbio oral pode viver no tecido mamário e que existe uma ligação entre este agente patogénico e o cancro da mama”, diz Sharma, acrescentando que a investigação da equipa foi inspirada por muitos pequenos estudos que analisaram milhares de pacientes e ligaram a doença periodontal ao cancro da mama.
“Queríamos ir mais fundo e ver se poderíamos descobrir conexões subjacentes”, diz Sheetal Parida, Ph.D., primeiro autor e pesquisador associado que trabalha com Sharma.
Danos no DNA e alterações promotoras de tumores
Experimentos utilizando modelos de camundongos e células humanas de câncer de mama mostraram como a bactéria afeta os tecidos. Se F. nucleatum foi injetado diretamente nos ductos da glândula mamária, causou lesões metaplásicas e hiperplásicas, alterações não cancerosas onde as células crescem excessivamente ou se transformam em outro tipo. Essas alterações foram acompanhadas por inflamação, danos ao DNA e aumento da proliferação celular. Quando a bactéria entrou na corrente sanguínea, aumentou significativamente o crescimento e a disseminação dos tumores existentes.
A equipe também identificou um processo biológico chave subjacente a esses efeitos. Impacto em F. nucleatum DNA celular danificado e sistemas de reparo propensos a erros ativados. Um deles, a união de extremidades não homólogas, repara rapidamente cadeias quebradas de DNA, mas pode causar mutações. Mesmo uma breve exposição à bactéria aumentou os níveis de uma proteína chamada PKcs, que tem sido associada a um maior movimento de células cancerígenas, invasão, características semelhantes a caules e resistência à quimioterapia.
Maior risco em células mutantes BRCA1
Algumas células pareciam ser particularmente sensíveis. As células epiteliais (células que revestem os ductos da mama) e as células do câncer de mama que carregam mutações no BRCA1 foram mais facilmente afetadas. Estas células mutantes BRCA1 tinham níveis aumentados de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc) que ajuda as bactérias a fixarem-se e a invadirem as células. Como resultado, essas células absorvem mais F. nucleatum e persistiu durante longos períodos de tempo, mesmo através de múltiplas gerações de células, amplificando os danos no ADN e os efeitos promotores do cancro.
“Nossos resultados mostram uma ligação entre os micróbios orais e o risco e progressão do câncer de mama, especialmente em indivíduos geneticamente suscetíveis”, diz Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos factores de risco se combinam com o F. nucleatum actuando como um factor ambiental que pode interagir com mutações herdadas do BRCA1 para promover o cancro da mama e a agressividade do tumor.”
Implicações para a saúde bucal e risco de câncer
Os pesquisadores enfatizam que é necessário mais trabalho para entender como essas descobertas se traduzem no atendimento ao paciente. Estudos futuros examinarão se a manutenção de uma boa saúde oral pode desempenhar um papel na redução do risco de cancro da mama.
Além de Sharma, a equipe de pesquisa incluiu Sheetal Parida, Diptashree Nandy, Deepak Verma, Minyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Quinn, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação de Pesquisa do Câncer de Mama, Programas de Pesquisa Médica Administrados pelo Congresso, Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa concede BC191572 e BC210668), a Fundação John Fetting para Prevenção do Câncer de Mama e o Instituto de Imunoterapia do Câncer Bloomberg ~ Kimel.
