A exposição humana a substâncias que contêm metais ocorre através de tratamentos ambientais e/ou médicos, e é importante compreender o que estes compostos fazem uma vez dentro do corpo. Uma dessas substâncias é o timerosal (THI), um bactericida à base de mercúrio que tem sido utilizado como conservante em vacinas desde a década de 1950 para prevenir o crescimento bacteriano em frascos de vacinas durante o armazenamento. Os cientistas ainda estão trabalhando para entender como o THI se comporta após entrar nas células humanas, especialmente em condições biológicas normais.
Manon Fanny Degorge, Silas Mertz e o professor Jürgen Keiler, da Universidade de Calgary, começaram a explorar esta questão em detalhe. Seu estudo, publicado na revista Inorganics, revisada por pares, analisou como o THI interage com biomoléculas que ocorrem naturalmente no corpo, especificamente L-glutationa e L-cisteína. Estas duas biomoléculas são normalmente encontradas no interior das células e desempenham um papel importante na manutenção da função celular normal, o que significa que ajudam a manter as células estáveis e saudáveis. Usando métodos laboratoriais avançados, os pesquisadores estudaram como o THI interage com essas biomoléculas em condições semelhantes às do corpo humano.
O professor Keillor e sua equipe descobriram que o THI permaneceu inalterado quando exposto à L-glutationa. Em vez disso, reage rapidamente para formar um novo composto que consiste em L-glutationa e o produto de degradação do THI contendo mercúrio. O professor Keillor disse: “Quando o THI foi passado por uma coluna cromatográfica com L-glutationa dissolvida na fase móvel, observamos a formação de um novo composto de mercúrio que eluiu antes do THI”. Uma porção deste novo metabólito contendo mercúrio foi analisada por ESI-MS para formar um complexo etilmercúrio-L-glutationa. O termo metabolito refere-se a um novo composto químico que é formado quando duas substâncias – neste caso L-glutationa e THI – reagem entre si.
O grupo de pesquisa do professor Keillor obteve resultados semelhantes quando a L-cisteína – um aminoácido comumente encontrado em células de mamíferos – foi dissolvida na fase móvel. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que ambas as biomoléculas desempenham um papel importante na decomposição do THI no corpo, embora possam fazê-lo a taxas ligeiramente diferentes devido às suas diferentes estruturas e disponibilidade.
Para confirmar que essas descobertas eram precisas, o Prof. Keillor e sua equipe usaram um método complementar para confirmar a reação química, viz. 199Espectroscopia de ressonância magnética nuclear de Hg. Este último método permite-nos observar alterações no ambiente em torno de um metal – o mercúrio – no caso do THI – quando este sofre uma reação química. Todos os resultados apontam para a mesma conclusão: o THI reage diretamente com estas biomoléculas que ocorrem naturalmente. O professor Keillor acrescentou: “Nossos resultados mostram que a L-glutationa e a L-cisteína, biomoléculas naturais encontradas nas células, interagem com o THI em condições normais encontradas no corpo humano”, reforçando que é provável que interações não reveladas ocorram em condições normais nas células humanas.
Compreender este processo é importante porque a L-glutationa desempenha um papel importante na proteção das células e no seu funcionamento adequado, evitando danos. O recém-formado metabólito etilmercúrio-l-glutationa atua de maneira diferente no corpo em comparação ao THI. É importante ressaltar que a formação deste novo metabólito pode ajudar a explicar os efeitos previamente observados do THI em certos sistemas celulares, incluindo a inibição dos canais de cálcio que desempenham um papel fundamental na homeostase do Ca.2+.
No geral, o estudo do professor Keillor fornece uma visão clara do primeiro passo do que acontece com o THI após entrar no corpo. Ao mostrar que o THI pode interagir rapidamente com biomoléculas comuns encontradas no interior das células, os investigadores fornecem informações valiosas sobre o seu comportamento bioquímico. Embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar se essas reações ocorrem em ambientes biológicos complexos (por exemplo, dentro dos glóbulos vermelhos), essas descobertas ajudam a projetar experimentos de acompanhamento para definir o que acontece quando o complexo etilmercúrio-L-glutationa reage com proteínas dentro das células humanas do corpo.
Nota de diário
DeGeorge MF, Mertz S, Keillor J. Minerais, 2025; 13: 280. DOI: https://doi.org/10.3390/inorganics13090280
