Os cientistas descobriram como um hormônio natural pode reverter a obesidade em ratos, e a resposta está no cérebro. Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio funciona enviando sinais para uma área do cérebro que ajuda a controlar o metabolismo e o apetite. Esta é a mesma área geral que os medicamentos para perda de peso GLP-1 amplamente utilizados têm como alvo. Os resultados foram publicados na revista Relatórios de células.
O hormônio, conhecido como FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21), já chamou a atenção como alvo potencial para novos tratamentos. Medicamentos concebidos para afectar esta via estão actualmente a ser testados em ensaios clínicos para MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica), uma forma grave de doença hepática gordurosa.
O pesquisador principal Matthew Pothoff, PhD, e sua equipe se concentraram em entender exatamente como o FGF21 exerce seus efeitos. Seus resultados mostram que o hormônio atua através do rombencéfalo, localizado na parte inferior da parte posterior do cérebro.
Uma área inesperada do cérebro foi descoberta
“Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 sinaliza para o cérebro, não para o fígado, mas não sabíamos exatamente onde estava no cérebro”, disse Pothoff, professor de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine e diretor associado do Harold Hamm Diabetes Center da OU Health. “Pensamos que descobriríamos que ele sinaliza para o hipotálamo (que está fortemente envolvido na regulação do peso corporal), por isso ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal vai para o rombencéfalo, onde se pensa que os análogos do GLP-1 atuam”.
Mais especificamente, o FGF21 interage com duas partes do rombencéfalo chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e núcleo postrema (AP). Essas áreas então se conectam a outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabraquial. Esta cadeia de sinalização é essencial para a capacidade do hormônio de afetar o metabolismo e reduzir o peso corporal.
Os circuitos cerebrais controlam o efeito de queima de gordura
“Este circuito cerebral parece mediar os efeitos do FGF21”, disse Pothoff. “Esperamos que a identificação de um padrão específico possa ajudar a criar terapias mais direcionadas que sejam eficazes sem efeitos colaterais negativos. Os análogos do FGF21 têm efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea”.
Embora os medicamentos FGF21 e GLP-1 atuem em áreas semelhantes do cérebro, agem de maneiras completamente diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o corpo a queimar mais energia e a perder peso.
Potencial para tratamento futuro da obesidade e doenças hepáticas
Pothoff e a sua equipa estão optimistas de que esta investigação poderá levar a novos tratamentos tanto para a obesidade como para MASH.
“Embora este estudo tenha se concentrado no mecanismo do FGF21 para reduzir o peso corporal, mais estudos são necessários para determinar se esse mecanismo também medeia a capacidade do FGF21 e dos análogos do FGF21 de reverter o MASH”, disse ele.
