As pessoas em todo o mundo vivem mais do que nunca e esta mudança está a mudar o que muitos desejam do envelhecimento. O objetivo não é mais apenas mais anos, mas mais anos bons. Isto chamou a atenção para a “longevidade da saúde”, a duração da vida em que uma pessoa permanece enérgica, independente e geralmente livre de problemas graves relacionados com a idade.
O foco principal desses esforços são as mitocôndrias, muitas vezes referidas como a potência da célula. Essas estruturas produzem a energia que mantém as células funcionando, produzindo trifosfato de adenosina (ATP). Dado que o envelhecimento e muitas doenças relacionadas com a idade estão intimamente relacionados com o declínio da função mitocondrial, os cientistas vêem as mitocôndrias como um alvo importante para a investigação que visa uma longevidade mais saudável.
Supercomplexos mitocondriais e o gasoduto energético
Dentro das mitocôndrias, a produção de energia depende dos complexos da cadeia respiratória. Essas moléculas movem prótons e elétrons de uma forma que permite que as células produzam ATP. Os pesquisadores sabem há anos que esses complexos podem se agrupar em grupos flexíveis maiores, chamados supercomplexos. Acredita-se que esses supercomplexos melhorem a eficiência da respiração mitocondrial.
Apesar disso, as evidências concretas que ligam diretamente os supercomplexos aos aparentes benefícios à saúde têm sido limitadas, especialmente em estudos com animais. Esta lacuna deixou sem resposta uma questão importante: Será que estas estruturas fazem realmente uma diferença mensurável no envelhecimento e na saúde em geral?
A proteína COX7RP sob o microscópio
Para estudar isso, uma equipe liderada pelo líder do grupo Satoshi Inoue, do Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio, no Japão, estudou a COX7RP, uma proteína mitocondrial que ajuda a formar supercomplexos. Seu novo estudo, de coautoria do Dr. Kazuhiro Ikeda, da Saitama Medical University, no Japão, foi publicado na revista Aging Cell.
“Identificamos anteriormente a COX7RP, uma proteína mitocondrial, como um fator chave que promove a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais, aumentando assim a produção de energia e reduzindo as espécies reativas de oxigênio (ROS) que causam estresse oxidativo nas células”, explica o Dr. “Com base nisso, investigamos o papel da COX7RP e dos supercomplexos respiratórios mitocondriais na regulação dos processos de envelhecimento e antienvelhecimento”.
Os ratos modificados viveram mais e permaneceram mais saudáveis
Os pesquisadores criaram camundongos transgênicos COX7RP (COX7RP-Tg), que foram projetados para produzir níveis mais elevados de COX7RP ao longo da vida. Com este modelo, a equipe pôde acompanhar de perto como a proteína afetava a expectativa de vida, as mudanças relacionadas ao envelhecimento e o metabolismo.
Os resultados foram impressionantes. Em média, os ratos COX7RP-Tg viveram 6,6% mais do que os ratos do tipo selvagem. Os benefícios não se limitaram apenas à expectativa de vida, já que os ratos modificados também mostraram sinais de maior longevidade. Eles melhoraram a homeostase da glicose devido à maior sensibilidade à insulina e melhoraram os escores lipídicos com triglicerídeos sanguíneos e colesterol total mais baixos. A equipe também constatou melhor resistência muscular e menor acúmulo de gordura no fígado.
Mitocôndrias mais fortes e menos sinais de envelhecimento
A nível celular, os dados indicam uma clara melhoria no desempenho mitocondrial. Nos tecidos de camundongos COX7RP-Tg, a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais aumentou e a produção de ATP também aumentou.
Um olhar mais atento ao tecido adiposo branco revelou alterações em múltiplos biomarcadores associados ao envelhecimento. Os camundongos apresentaram níveis mais elevados da coenzima NAD+, níveis mais baixos de ERO e níveis reduzidos do marcador de senescência celular β-galactosidase. Usando sequenciamento de RNA de fita simples no tecido adiposo branco de camundongos idosos, os pesquisadores também encontraram um declínio na atividade de genes associados à inflamação relacionada à idade. Isto incluiu genes associados ao fenótipo secretor associado à senescência (SASP), uma característica prototípica das células senescentes.
Por que isso pode ser importante para um envelhecimento saudável
Em conjunto, as descobertas sugerem que melhorar a eficiência energética mitocondrial pode ajudar a retardar ou reduzir problemas comuns associados ao envelhecimento. “Nossa pesquisa elucidou novos mecanismos mitocondriais subjacentes ao antienvelhecimento e à longevidade, e forneceu novos insights sobre estratégias para melhorar a saúde e prolongar a vida útil”, enfatiza o Dr. “Por exemplo, suplementos nutricionais e medicamentos que melhoram a montagem e a função dos supercomplexos respiratórios mitocondriais podem contribuir para o aumento da expectativa de vida”.
Os pesquisadores dizem que trabalhos adicionais poderiam fortalecer a defesa dos supercomplexos mitocondriais como alvos de tratamento. Se confirmada, esta linha de investigação poderá apoiar novas abordagens para preservar a viabilidade e combater distúrbios metabólicos relacionados com a idade, incluindo diabetes, dislipidemia e obesidade.
Este trabalho foi financiado por doações da Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (23K07996, 24K02505, 22K06929, 23H02962, 24K21297); Iniciativa de Pesquisa Abrangente para Viver Bem com Demência no Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio; Fundação Científica Takeda; e o Fundo Memorial do Automobilismo. Esta pesquisa também foi apoiada pela AMED sob o número de concessão JP25gm2110001.
