Um novo ensaio clínico liderado pelo Instituto Garvan de Pesquisa Médica mostra que a metformina, um medicamento para diabetes tipo 2 amplamente utilizado e barato, pode ajudar pessoas com diabetes tipo 1 a reduzir a quantidade de insulina de que necessitam. As descobertas apontam para uma nova forma potencial de controlar a doença de forma mais eficaz.
Durante anos, os médicos prescreveram metformina para algumas pessoas com diabetes tipo 1 na esperança de melhorar a resistência à insulina. Esta abordagem baseou-se em grande parte em evidências limitadas. Agora, os resultados de um ensaio clínico controlado mostram que, embora a metformina não melhore a resistência à insulina no diabetes tipo 1, ela ajuda a reduzir a quantidade de insulina necessária para manter o açúcar no sangue dentro de uma faixa saudável.
Publicado em Comunicações da naturezaa pesquisa destaca um benefício surpreendente que pode aliviar os desafios diários enfrentados pelas pessoas que dependem da terapia com insulina.
O desafio de gerenciar o diabetes tipo 1
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune que afeta mais de 130.000 australianos. Nesta condição, o sistema imunológico ataca as células do pâncreas que produzem insulina. Como resultado, os pacientes devem tomar insulina por toda a vida para controlar o açúcar no sangue.
O tratamento da doença pode ser difícil. Pessoas com diabetes tipo 1 tomam cerca de 180 decisões adicionais por dia relacionadas ao controle e ajuste dos níveis de açúcar no sangue.
Com o tempo, alguns pacientes desenvolvem resistência à insulina, o que significa que seus corpos respondem de forma menos eficaz à insulina. Isso pode levar à necessidade de doses cada vez mais altas para manter níveis estáveis de açúcar no sangue.
“A resistência à insulina é um problema crescente na diabetes tipo 1. Isto não só dificulta a regulação do açúcar no sangue, mas é um factor de risco subestimado para doenças cardíacas, que é uma das maiores causas de complicações e morte em pessoas com diabetes tipo 1”, diz a Dra. Jennifer Snaith, endocrinologista e uma das líderes do estudo.
Ensaios clínicos de metformina no diabetes tipo 1
Para entender melhor se a metformina pode ajudar, os pesquisadores conduziram o primeiro ensaio clínico randomizado desse tipo em adultos com diabetes tipo 1. O estudo, conhecido como Insulin Resistance in Type 1 Diabetes Mellitus Trial (INTIMET), analisou se o medicamento poderia reduzir a resistência à insulina neste grupo.
A metformina é comumente usada para tratar diabetes tipo 2 e já está sendo prescrita off-label para 13.000 australianos com diabetes tipo 1. No entanto, o seu efeito exato nesta população permaneceu obscuro.
“Nós randomizamos 40 adultos com diabetes tipo 1 de longa data para receber metformina ou placebo durante seis meses. Analisamos se a resistência à insulina havia mudado ao longo desse período, usando uma técnica de pesquisa complexa e abrangente chamada estudo clamp, que nos permitiu detectar a resistência à insulina em diferentes partes do corpo”, explica o professor Greenfield.
Resultados inesperados do uso de insulina
Os resultados não corresponderam às expectativas. Os pesquisadores não encontraram melhora na resistência à insulina nem alterações significativas nos níveis de açúcar no sangue entre aqueles que tomaram metformina.
No entanto, uma descoberta importante se destacou. Os participantes que tomaram metformina precisaram de cerca de 12% menos insulina para manter o açúcar no sangue estável do que os participantes do grupo placebo.
“Embora não tenhamos encontrado alterações na resistência à insulina como resultado do uso de metformina, mostramos que as pessoas que a tomaram usaram cerca de 12% menos insulina do que aquelas que tomaram placebo. Este é um resultado importante. A insulina é um tratamento relativamente antigo que, embora salve vidas, está associado a uma carga física e mental significativa. Isso significa que reduzir a quantidade de insulina usada é uma prioridade para muitas pessoas que vivem com diabetes tipo 1. Demonstramos que medicamentos muito baratos e acessíveis podem servir a esse propósito, e isso é muito emocionante”, disse o Dr. Snaith.
Cientistas estão investigando o possível papel do microbioma intestinal
Os investigadores estão agora a trabalhar para compreender porque é que a metformina reduz a necessidade de insulina quando não afecta a resistência à insulina.
O Professor Greenfield explica: “A metformina está disponível em várias formas há cerca de 100 anos, mas o seu mecanismo de ação permanece desconhecido. Poderíamos esperar que a redução observada na dose de insulina causada pela metformina no nosso estudo se devesse ao facto de o corpo se tornar mais sensível à insulina, ou seja, tornar-se menos resistente à insulina. Mas demonstrámos que este não é o caso. A nossa prioridade agora é descobrir como a metformina consegue este efeito”.
Uma das ideias principais diz respeito ao microbioma intestinal. Os cientistas suspeitam que a metformina pode afetar as bactérias intestinais de uma forma que afeta a forma como o corpo processa a glicose.
“Há evidências crescentes de que a metformina pode atuar no intestino. É por isso que estamos agora investigando como a metformina altera a flora intestinal, também conhecida como microbioma, em pessoas com diabetes tipo 1. Isso não foi estudado anteriormente no diabetes tipo 1. Esperamos que isso forneça pistas sobre o mecanismo de ação da metformina, para que ela possa ser usada mais amplamente no tratamento do diabetes tipo 1”, acrescenta o Dr.
Equipe de financiamento e pesquisa
A pesquisa é apoiada pela Diabetes Research Australia, St Vincent’s Clinic Research Foundation, UNSW Cardiovascular and Metabolic Medicine Theme, National Health and Medical Research Council, Melissa e Jonathan Green, e Dr. Leslie e Mrs Ginny Green.
A Dra. Jennifer Snaith é endocrinologista do Hospital St Vincent’s em Sydney e pesquisadora de pós-graduação. Ela é líder clínica da Colaboração Australiana para Terapias Complementares em Diabetes Tipo 1 (ACT-T1D)
O professor Gerry Greenfield é professor do Garvan Institute of Medical Research, presidente do ACT-T1D, chefe de diabetes e endocrinologia do St Vincent’s Hospital, Sydney e chefe do St Vincent’s Health Campus, Faculdade de Medicina e Saúde, Sydney, UNSW.
