A doença de Alzheimer (DA) é uma doença cerebral progressiva e a principal causa de demência em todo o mundo. Apesar de anos de pesquisa, ainda não há cura. Novas terapias baseadas em anticorpos visando a β amilóide (Aβ) surgiram recentemente, mas seus benefícios têm sido modestos. Estes tratamentos também podem ser caros e causar efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário, realçando a necessidade urgente de opções mais seguras e acessíveis que possam retardar a doença.
Um estudo recente publicado em Neuroquímica Internacional oferece uma oportunidade incrível. Pesquisadores da Universidade Kindai e de instituições parceiras descobriram que a arginina, um aminoácido natural, pode reduzir o acúmulo de proteínas Aβ prejudiciais em modelos animais da doença de Alzheimer. A arginina também atua como um acompanhante químico seguro, ajudando as proteínas a manterem sua estrutura adequada.
A equipe observou que, embora a arginina esteja amplamente disponível como suplemento de venda livre, as doses e métodos utilizados neste estudo foram projetados especificamente para pesquisa e não correspondem aos produtos comerciais.
A equipe de pesquisa incluiu a estudante de pós-graduação Kanako Fuji e o professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Escola de Medicina da Universidade Kindai em Osaka, bem como o professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade Kindai.
Estudos laboratoriais e em animais mostram um forte efeito
Em experiências de laboratório, os cientistas demonstraram pela primeira vez que a arginina pode bloquear a formação de agregados Aβ42, considerados particularmente tóxicos. O efeito aumentou em concentrações mais altas.
Eles então testaram a arginina oral em dois modelos bem conhecidos da doença de Alzheimer:
- Um modelo de Drosophila expressando Aβ42 com a mutação ártica (E22G)
- Um aplicativoNL-GF modelo de camundongo que tem três mutações familiares de DA
Em ambos os casos, o tratamento com arginina reduziu a acumulação de Aβ e reduziu os seus efeitos deletérios.
“Nosso estudo demonstra que a arginina pode suprimir a agregação de Aβ como in vitro e vivo” explica o professor Nagai. “O que torna esta descoberta emocionante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata muito promissora para reposicionamento como opção terapêutica para a DA.”
Melhorar a saúde do cérebro e reduzir a inflamação
No modelo do rato, os benefícios foram além da redução do acúmulo de proteínas. A arginina reduziu o nível de placas amilóides e reduziu a quantidade de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos tratados também tiveram melhor desempenho em testes comportamentais.
Os investigadores descobriram que a arginina reduziu a actividade de genes associados a citocinas pró-inflamatórias, que estão ligadas à neuroinflamação, uma característica importante da doença de Alzheimer. Isto sugere que a arginina pode não só prevenir a agregação prejudicial de proteínas, mas também proteger as células cerebrais de forma mais ampla.
“Nossas descobertas abrem novas oportunidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para o tratamento de doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observa o Prof. “Dado o seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente utilizada em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e possivelmente outras doenças relacionadas”.
Um caminho de baixo custo para novos tratamentos para a doença de Alzheimer
A investigação destaca o interesse crescente no reposicionamento de medicamentos, que envolve encontrar novos usos para compostos existentes e bem estabelecidos. Como a arginina já está em uso clínico no Japão e demonstrou chegar ao cérebro com segurança, ela poderá contornar alguns dos primeiros obstáculos que retardam o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
No entanto, os pesquisadores alertam que é necessário mais trabalho. Serão necessários estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para determinar se estes resultados podem ser reproduzidos em humanos e para determinar as estratégias de dosagem mais eficazes.
Mesmo assim, as descobertas fornecem fortes evidências iniciais de que abordagens nutricionais ou farmacológicas simples podem ajudar a reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cerebral.
Aumentar a compreensão da biologia da doença de Alzheimer
Além do seu potencial como tratamento, este trabalho lança uma nova luz sobre como as proteínas Aβ se formam e se acumulam no cérebro. Aponta também para uma estratégia prática e eficaz em termos de custos que poderá, em última análise, beneficiar os milhões de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer em todo o mundo.
O professor Yoshitaka Nagai, neurologista e chefe do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai, em Osaka, concentra sua pesquisa em doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer, Parkinson e esclerose lateral amiotrófica. Seu trabalho se concentra no enrolamento incorreto de proteínas e nos mecanismos relacionados ao RNA, e ele recebeu vários prêmios de organizações como a Sociedade Neuroquímica Japonesa e a Sociedade Japonesa de Demência.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e 25K02432), o Programa de Super-Rodovias da Agência Japonesa de Ciência e Tecnologia (JST). (SHW2023-03) e o Centro Nacional de Neurociências e Psiquiatria.
