Os medicamentos populares GLP-1, incluindo Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, já revolucionaram o tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade. Agora, uma nova investigação mostra que estes medicamentos também podem ajudar a prevenir e tratar a dependência de uma vasta gama de substâncias.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram que os medicamentos GLP-1 estavam associados a um menor risco de desenvolver distúrbios relacionados ao uso de álcool, nicotina, cannabis, cocaína, opioides e outras substâncias. As drogas também têm sido associadas a menos overdoses, hospitalizações e mortes relacionadas com drogas entre pessoas que já vivem com dependência.
As descobertas foram publicadas em BMJ.
Drogas e dependência de GLP-1
Os agonistas do receptor GLP-1 foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes tipo 2, mas sua popularidade aumentou nos últimos anos devido à sua eficácia na perda de peso. No caminho, os pesquisadores começaram a notar algo inesperado.
Alguns pacientes relataram perda de interesse por álcool e cigarro após iniciar a medicação. Estudos observacionais anteriores também encontraram uma associação entre o tratamento com GLP-1 e um risco reduzido de distúrbios relacionados ao álcool e à cannabis, overdose de opioides e hospitalizações relacionadas ao álcool.
No entanto, a maioria dos estudos anteriores centrou-se em substâncias individuais. Os investigadores queriam determinar se os efeitos se espalhavam pelas diferentes formas de dependência e se as drogas poderiam ajudar a reduzir as consequências mais graves associadas aos transtornos por uso de substâncias.
Para a investigação, a equipe de pesquisa analisou os registros médicos eletrônicos de 606.434 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2.
O estudo examina mais de 600.000 veteranos
Os participantes foram divididos em dois grupos. Um grupo incluiu pessoas sem transtornos por uso de substâncias no início do estudo. O segundo grupo consistia em pessoas que já haviam sido diagnosticadas com transtorno por uso de substâncias.
Os pesquisadores revisaram os registros médicos durante três anos depois que os participantes começaram a tomar um agonista do receptor GLP-1, mais comumente semaglutida, liraglutida ou dulaglutida, ou um inibidor de SGLT2, outro tipo de medicamento para diabetes.
Entre os 524.817 participantes que não apresentavam transtorno por uso de substâncias no início do estudo, aqueles que tomaram a medicação GLP-1 tiveram menos probabilidade de desenvolver um ao longo do tempo.
Em comparação com pacientes que tomam medicamentos para diabetes não-GLP-1, os usuários de GLP-1 tiveram um risco 14% menor de desenvolver qualquer transtorno por uso de substâncias. Os riscos foram menores para todas as principais substâncias estudadas, incluindo álcool (18%), cannabis (14%), cocaína (20%), nicotina (20%) e opioides (25%).
Os pesquisadores estimaram que isso resultou em sete novos diagnósticos de transtornos por uso de substâncias a menos por 1.000 usuários de GLP-1.
Menos overdoses e mortes relacionadas com drogas
O estudo também examinou os resultados entre 81.617 participantes que já sofriam de transtorno por uso de substâncias.
Neste grupo, o uso de GLP-1 foi associado a menos emergências relacionadas ao vício e a resultados graves de saúde. Após três anos, os participantes que tomaram medicamentos GLP-1 tiveram uma redução de 30% nas visitas ao pronto-socorro, uma redução de 25% nas hospitalizações, uma redução de 40% nas overdoses e uma redução de 50% nas mortes relacionadas ao medicamento.
No geral, os investigadores estimaram que o uso de GLP-1 estava associado a 12 eventos menos graves relacionados com dependência por cada 1.000 utilizadores.
“Na medicina anti-dependência, muitos tratamentos visam apenas uma coisa. Por exemplo, o adesivo de nicotina ajuda no tabagismo, mas não no álcool, mas não existem drogas que funcionem com substâncias viciantes, muito menos todas elas”, disse o autor sênior Ziad Al-Ali, MD, epidemiologista clínico da WashU Medicine e chefe de pesquisa e desenvolvimento do VA Saint Louis Health System.
“A descoberta dos medicamentos GLP-1 é que eles realmente funcionam contra todas as principais substâncias, e funcionam igualmente bem, não porque funcionam contra o álcool, os opiáceos ou a nicotina, mas porque provavelmente funcionam contra o próprio desejo. Entorpece os impulsos que atraem as pessoas para aquilo em que estão viciadas.”
Concentre-se na biologia da atração
Al-Ali disse que o estudo foi inspirado em parte por relatos de pacientes que descreveram mudanças inesperadas de comportamento após iniciarem o tratamento com GLP-1.
Os pesquisadores também analisaram evidências de que os receptores GLP-1 estão presentes em regiões do cérebro envolvidas no processamento de recompensas. Isto levantou a possibilidade de que a droga pudesse desempenhar um papel nos desejos viciantes.
As descobertas sugerem que os medicamentos GLP-1 podem atuar em uma via biológica comum que está subjacente a várias formas de dependência. Em vez de visar uma substância específica, os medicamentos podem afetar o próprio desejo.
A ideia é especialmente importante porque algumas substâncias que causam dependência, incluindo a metanfetamina, não possuem atualmente medicamentos aprovados.
“O GLP-1 pode ter um benefício duplo para pacientes com doenças crônicas, como diabetes ou obesidade, que também sofrem de um transtorno por uso de substâncias: um único medicamento pode tratar ambas as condições ao mesmo tempo”, disse Al-Ali.
Uma potencial nova abordagem para o tratamento da dependência
Milhões de americanos já usam medicamentos GLP-1 e esse número continua a crescer. Se estudos futuros confirmarem estas descobertas, as implicações para a saúde pública poderão ser significativas.
Os investigadores dizem que as descobertas apoiam ensaios clínicos concebidos especificamente para testar os medicamentos GLP-1 como tratamentos de dependência, incluindo estudos capazes de medir os efeitos na overdose e na morte relacionada com o consumo de drogas.
“As pessoas que tomam esses medicamentos para obesidade geralmente descrevem uma redução no ‘ruído alimentar’, uma preocupação constante com a comida que as leva a comer demais”, disse Al-Ali.
“Nossa pesquisa sugere algo mais amplo: os medicamentos GLP-1 também podem acalmar o que chamo de ‘zumbido das drogas’, o desejo implacável que leva ao vício em várias substâncias. Essa sinalização cruzada aponta para uma biologia comum subjacente ao vício e abre a porta para uma abordagem fundamentalmente diferente: não tratar um vício de cada vez, mas visando um sinal biológico comum, um impulso compartilhado entre os vícios. Ao barulho das drogas, o GLP-1 silencia o rugido do vício. “
O estudo foi financiado pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA. Segundo os autores, os financiadores não estiveram envolvidos na concepção do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, preparação do manuscrito, revisão, aprovação ou publicação dos resultados. Os pesquisadores também observaram que as descobertas não refletem as opiniões do Departamento de Assuntos de Veteranos ou do governo dos EUA.
