Um novo tipo de pílula diária demonstrou ser mais eficaz na perda de peso e no controle do açúcar no sangue do que as pílulas atualmente disponíveis, de acordo com um estudo recente. O medicamento, conhecido como orforgliprona, pode ser um divisor de águas no mercado de rápido crescimento de medicamentos orais para perda de peso.
A introdução do medicamento injetável para perda de peso semaglutida (mais conhecido pelas marcas Wegovy e Ozempic) marcou uma mudança clara no mercado de medicamentos para perda de peso quando foi disponibilizado há apenas alguns anos.
A semaglutida é uma classe de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Esses medicamentos imitam o hormônio intestinal GLP-1, que é liberado logo após uma refeição. Esse hormônio sinaliza saciedade ao cérebro, retardando a digestão e estimulando a liberação de insulina. Os medicamentos GLP-1 provaram replicar o efeito deste hormônio altamente eficiente no controle do diabetes tipo 2 e na promoção da perda de peso.
Embora exista semaglutida é amplamente utilizadoo principal problema da droga é que ela precisa ser injetada no abdômen, nas coxas ou na parte de trás do braço. Isto pode dificultar a vida dos pacientes com fobia de agulhas ou daqueles que não querem se injetar devido ao desconforto.
Outro desafio logístico com os medicamentos injetáveis GLP-1 é que eles exigem refrigeração em toda a cadeia de abastecimento. Isto pode causar problemas em países de baixo e médio rendimento.
É por estas razões que os investigadores e desenvolvedores começaram a investigar a eficácia das versões orais da semaglutida.
Com base na pesquisa atual, parece que semaglutida oral muito eficaz. No entanto, deve ser tomado com o estômago vazio – e os usuários devem esperar 30 minutos antes de comer ou beber.
Além de ser caro de fabricar, também apresenta baixa biodisponibilidade em comparação à semaglutida injetável. Isto significa que apenas cerca de 1% do medicamento ingerido é absorvido e pode exercer o seu efeito.
Mas um ensaio clínico recente de fase 3 descobriu que um novo tipo de pílula dietética oral pode ter superado esses problemas – provando ser mais eficaz do que a semaglutida oral no mercado.
Comprimidos orais para perda de peso
As últimas 52 semanas um ensaio de fase 3 envolveu 1.698 adultos com diabetes tipo 2 em seis países. O objetivo era comparar a atual semaglutida oral com o orforglipron, que também é tomado em comprimido diário.
A principal medida que os pesquisadores procuraram foi a redução da HbA1c. Este exame de sangue, que mostra o nível médio de açúcar no sangue durante três meses, é uma medida padrão de controle do diabetes. O diabetes está presente quando a HbA1c é de 6,5% ou mais.
Com base numa HbA1c média basal de 8,3%, verificou-se que após 52 semanas, o orforglipron foi capaz de reduzir este valor numa média de 1,71-1,91%. Em comparação, a semaglutida oral reduziu a HbA1c em apenas 1,47%.
O orforglipron não só atingiu o objetivo do estudo de provar que era tão eficaz quanto a semaglutida oral, como também demonstrou reduzir melhor o açúcar no sangue. Os participantes que tomaram orforglipron também perderam mais peso, com média de 6,1 a 8,2 kg, em comparação com 5,3 kg para aqueles que tomaram semaglutida.
No entanto, a questão principal destacada pelo tribunal foi a questão da tolerância.
Os medicamentos GLP-1 podem causar efeitos colaterais gastrointestinais como náuseas, vômitos, diarréia e prisão de ventre. Neste último ensaio, cerca de 59% dos participantes que tomaram orforgliprona relataram tais sintomas, em comparação com 37-45% dos participantes que tomaram semaglutida.
A razão para tal diferença pode ser o pico diário de concentração do medicamento mais perceptível ao usar orforglipron. Como resultado, cerca de 10% dos participantes do orforgliprona interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais. Apenas 4-5% daqueles que tomaram semaglutida interromperam o tratamento.
Não houve estudos comparativos de GLP-1 injetável versus obforgliprona. No entanto, a perda de peso observada neste estudo de pessoas com diabetes tipo 2 é são geralmente comparáveis com isso observado anteriormente com GLP-1 injetável.
Implicações para o mercado
Os resultados dos testes mostram que o orforglipron, desenvolvido pela Eli Lilly, pode ser considerado um dos oponentes mais confiáveis da semaglutida.
Outra característica distintiva do orforglipron é que ele pertence a uma nova categoria de medicamentos chamados medicamentos de moléculas pequenas. Isto significa que é um composto químico sintético pequeno o suficiente para ser absorvido diretamente pela parede intestinal. Lá, ele é capaz de atuar nos receptores GLP-1, mesmo que sua estrutura não seja semelhante à do hormônio GLP-1.
A semaglutida oral, por outro lado, é um medicamento peptídico. Isto significa que a sua estrutura de aminoácidos (um dos blocos de construção das proteínas) é muito semelhante à do hormônio natural GLP-1.
O orforglipron, como medicamento de molécula pequena, é mais barato e mais fácil de fabricar do que medicamentos à base de peptídeos, como a semaglutida.
E, assim como acontece com a semaglutida oral, não requer refrigeração. Isto confere-lhe uma vantagem logística sobre as formulações injectáveis de GLP-1 – uma consideração potencialmente importante para expandir o acesso em países de baixo e médio rendimento onde a infra-estrutura da cadeia de frio não é fiável.
No entanto, resta saber até que ponto o orforglipron se sairá bem em relação à semaglutida oral no mercado mais amplo.
Embora este último ensaio tenha demonstrado que proporciona melhor controle do açúcar no sangue e perda de peso, uma taxa mais elevada de efeitos colaterais e interrupções pode diminuir o entusiasmo. Num mercado concorrido e competitivo, a adesão a longo prazo – que depende tanto da portabilidade como da eficácia – será provavelmente o diferenciador mais importante.
O orforglipron ainda está sendo testado em pacientes obesos, mas sem diabetes.
