À medida que os homens envelhecem, algumas de suas células perdem gradualmente o cromossomo Y. Durante muito tempo, os cientistas presumiram que esta mudança teria pouco efeito. O cromossomo Y contém relativamente poucos genes além daqueles envolvidos no desenvolvimento masculino, portanto não se esperava que sua ausência afetasse a saúde geral.
Essa opinião mudou. Estudos nos últimos anos mostra que a perda do cromossoma Y está associada a graves problemas de saúde em todo o corpo e pode contribuir para a redução da esperança de vida.
Quão comum é a perda do cromossomo Y?
Avanços na detecção genética mostraram que a perda do cromossomo Y é generalizada em homens mais velhos. O padrão se torna mais pronunciado com a idade: Cerca de 40% dos homens na faixa dos 60 anos apresentam alguma perda, aumentando para 57% na faixa dos 90 anos. Exposições ambientais, como tabagismo e exposição a agentes cancerígenos, podem aumentar a probabilidade dessa alteração.
A perda não ocorre em todas as células. Em vez disso, cria uma mistura de células com e sem cromossomo Y, uma condição conhecida como mosaicismo. Uma vez que uma célula perde Y, todas as suas cópias futuras também carecem dele. Estudos laboratoriais mostram que as células sem Y podem crescer mais rapidamente do que as células normais, o que pode dar-lhes uma vantagem nos tecidos e até nos tumores.
O cromossomo Y é particularmente vulnerável durante a divisão celular. Ele pode ser acidentalmente desligado e deixado em uma pequena estrutura ligada a uma membrana que mais tarde é eliminada. Por causa disso, os tecidos onde as células se dividem rapidamente têm maior probabilidade de acumular perda do cromossomo Y.
Por que o pequeno cromossomo é importante
O cromossomo Y humano é incomum. Ele contém apenas 51 genes codificadores de proteínas (sem contar as múltiplas cópias), em comparação com os milhares encontrados em outros cromossomos. Suas funções conhecidas incluem determinar o sexo masculino e apoiar a produção de espermatozoides, mas por muito tempo se pensou que tinha funções limitadas além disso.
No laboratório, as células podem perder o cromossoma Y e ainda assim sobreviver, apoiando a ideia de que não é essencial para o funcionamento celular básico. na verdade, alguns marsupiais perderam o Y no início do desenvolvimento, e os mamíferos tinham o cromossomo encurta cerca de 150 milhões de anos. Em alguns roedores, até desapareceu e foi substituído.
Dada esta história, a perda de um cromossomo Y mais tarde na vida já foi considerada insignificante.
Links para doenças e menor expectativa de vida
Apesar das especulações anteriores, um crescente conjunto de evidências liga a perda do cromossomo Y a doenças graves. Estudos associaram-no a doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e câncer.
Por exemplo, níveis mais elevados de perda de Y nas células renais estão associados a doenças renais. Grandes estudos populacionais também encontrado que homens com mais de 60 anos com um grande número de células deficientes em Y enfrentam um risco maior de ataques cardíacos.
A perda do cromossomo Y tem sido associada a piores resultados de COVID, o que pode ajudar a explicar isso por que os homens têm uma taxa de mortalidade mais alta. Também é muito mais comum em pessoas com Doença de Alzheimer. Além disso, muitos estudos mostram uma ligação entre a perda de Y e várias doenças oncológicasjuntamente com pior sobrevida entre os pacientes afetados. As próprias células cancerígenas costumam apresentar essa perda cromossômica junto com outras anormalidades.
Causa ou efeito?
Ainda é difícil determinar se a perda do cromossomo Y é a causa direta da doença ou simplesmente ocorre junto com ela. Em alguns casos, a doença ou a reparação tecidual pode levar ao aumento da divisão celular, o que pode aumentar a chance de perda cromossômica.
Fatores genéticos também parecem desempenhar um papel. A pesquisa mostra que aprox. um terço a perda do cromossomo Y é herdada, envolvendo cerca de 150 genes relacionados ao controle do ciclo celular e ao risco de câncer.
No entanto, dados experimentais indicam um efeito mais direto. Você um estudocamundongos que receberam células sanguíneas com deficiência de Y desenvolveram mais doenças relacionadas à idade, incluindo redução da função cardíaca e insuficiência cardíaca em estágio terminal.
Há também indicações de que a perda do cromossomo Y pode influenciar diretamente o comportamento do câncer. Em alguns casos, pode contribuir para o crescimento e agressividade de tumores, inclusive em melanoma do olhoque é mais comum em homens.
O que o cromossomo Y faz no corpo
As consequências para a saúde associadas à perda do cromossoma Y sugerem que este desempenha um papel mais amplo do que se pensava anteriormente. Mas como pode um cromossoma com tão poucos genes ter um impacto tão amplo?
Um gene chave, SRY, está ativo em muitos tecidos do corpo. Seu papel conhecido no cérebro inclui envolvimento em Doença de Parkinson. Quatro genes adicionais estão ativos apenas nos testículos e são necessários para a produção de espermatozoides.
Além disso, muitos outros genes do cromossomo Y estão ativos em vários tecidos e ajudam a regular a expressão gênica. Alguns atuam como supressores de tumor. Esses genes também têm contrapartes no cromossomo X, o que significa que homens e mulheres geralmente têm duas cópias. Quando as células perdem Y, elas podem ter apenas uma cópia restante, o que pode interromper a regulação normal do gene.
O cromossomo Y também contém numerosos genes não codificantes. Eles produzem moléculas de RNA que não são convertidas em proteínas, mas podem afetar o funcionamento de outros genes. Isto pode explicar por que o cromossomo Y pode afetar atividades em muitas partes do genoma.
Foi demonstrado que a perda de Y altera a expressão gênica nas células sanguíneas e nas células envolvidas nas respostas imunológicas. Também pode afetar o desenvolvimento das células sanguíneas e a função cardíaca.
Olhe para frente
O cromossomo Y humano foi completamente consistente muito recentemente. À medida que os investigadores continuarem a estudá-lo, provavelmente aprenderão mais sobre como os seus genes contribuem para a saúde e a doença, e por que a sua perda pode ter consequências tão profundas.
