Um novo estudo publicado em Gastroenterologia sugere que o estresse no início da vida pode aumentar o risco de problemas digestivos mais tarde na vida. Os pesquisadores descobriram que esses efeitos estavam associados a alterações tanto no intestino quanto no sistema nervoso simpático.
“Nossa pesquisa mostra que esses estressores podem ter um impacto real no desenvolvimento de uma criança e um impacto de longo prazo nos problemas intestinais. Compreender os mecanismos envolvidos pode nos ajudar a criar tratamentos mais direcionados”, disse a autora do estudo Cara Margolis, diretora do Centro de Pesquisa em Dor da NYU e professora de patobiologia molecular na Faculdade de Odontologia da NYU e professora de pediatria e biologia celular na Faculdade de Medicina da NYU. Escola Grossman da Universidade de Nova York.
Como o estresse precoce molda o desenvolvimento do cérebro e do intestino
Experiências como negligência emocional e outras formas de adversidade podem afetar significativamente o desenvolvimento de uma criança. A pesquisa mostra que o estresse durante a gravidez e a primeira infância pode afetar o desenvolvimento do cérebro e aumentar o risco de problemas mentais, como ansiedade e depressão.
Para entender melhor essa conexão, pesquisadores do Centro de Pesquisa em Dor da Faculdade de Odontologia da NYU estudaram como o estresse precoce afeta a conexão entre o cérebro e o intestino. Essa conexão desempenha um papel fundamental na digestão, e interrupções podem levar a condições como síndrome do intestino irritável, dor abdominal e problemas de motilidade (como prisão de ventre ou diarreia).
“Quando o cérebro é afetado, é provável que o intestino também seja afetado – os dois sistemas interagem 24 horas por dia, sete dias por semana”, disse Margolis. “Há algumas evidências de que o estresse no início da vida pode estar associado a distúrbios intestinais, mas queríamos examinar mais profundamente os mecanismos e como funcionam essas vias intestino-cérebro”.
Estudos em ratos revelam efeitos duradouros do estresse precoce
A equipe de pesquisa examinou o estresse no início da vida em modelos de camundongos, juntamente com dois grandes estudos envolvendo crianças.
Num estudo com animais, ratos recém-nascidos foram separados das suas mães durante várias horas todos os dias para imitar o stress precoce. Quando examinados vários meses depois (equivalente à idade jovem), esses ratos apresentaram aumento de ansiedade, dores intestinais e problemas de evacuação. O tipo de distúrbio de motilidade diferia de acordo com o sexo, sendo as mulheres mais propensas a desenvolver diarreia e os homens mais propensos a desenvolver prisão de ventre.
Outras experiências revelaram que diferentes vias biológicas parecem controlar diferentes sintomas. A interrupção da sinalização nervosa simpática melhorou os problemas motores, mas não reduziu a dor. Em contraste, os hormônios sexuais afetaram a dor, mas não a motilidade. As vias relacionadas à serotonina têm sido implicadas tanto na dor quanto nos movimentos intestinais.
“Isso sugere que não existe uma abordagem única para o tratamento de distúrbios intestinais e cerebrais e que, quando os pacientes apresentam sintomas diferentes, talvez seja necessário buscar caminhos diferentes”, disse Margolis.
Estudos em humanos apoiam a ligação entre estresse e distúrbios digestivos
Os resultados dos experimentos com animais foram confirmados por dois grandes estudos em humanos. Um estudo acompanhou mais de 40.000 crianças na Dinamarca desde o nascimento até aos 15 anos de idade. Cerca de metade nasceu de mães que sofreram de depressão não tratada durante ou após a gravidez.
Filhos de mães com depressão não tratada apresentaram maior risco de desenvolver distúrbios digestivos, incluindo náuseas e vômitos, constipação funcional, cólicas e síndrome do intestino irritável. Estes resultados baseiam-se em trabalhos anteriores que mostram que os filhos de mães que tomaram antidepressivos durante a gravidez tinham maior probabilidade de serem diagnosticados com obstipação funcional.
“Os resultados digestivos nas crianças parecem ser ainda mais graves quando a depressão materna não é tratada, sugerindo que as mães deprimidas devem ser tratadas durante a gravidez. Isto pode incluir medidas não médicas, como terapia, mas algumas mulheres grávidas também podem precisar de medicação para tratar a depressão”, disse Margolis. “Esta descoberta também reforça o nosso compromisso com o desenvolvimento de antidepressivos que não cheguem à placenta – esse é o foco de muitas das nossas pesquisas neste momento”.
O segundo estudo analisou dados de quase 12.000 crianças nos EUA que participaram do estudo Adolescent Brain Development (ABCD), financiado pelo NIH. Os investigadores analisaram experiências adversas na infância, como abuso, negligência e problemas de saúde mental dos pais, e compararam-nas com sintomas digestivos aos nove e aos 10 anos. Descobriram que qualquer forma de stress precoce estava associada ao aumento de problemas gastrointestinais.
Curiosamente, ao contrário dos estudos com ratos, os dados humanos não mostraram diferenças entre homens e mulheres nos resultados digestivos. Isto sugere que o stress precoce pode afectar de forma semelhante a saúde intestinal e intestinal em todos os géneros, nas principais fases de desenvolvimento.
Rumo a um tratamento mais direcionado dos distúrbios intestinais
No geral, a pesquisa mostra que o estresse no início da vida pode afetar a forma como o intestino e o cérebro interagem, contribuindo para problemas digestivos de longo prazo, como dores e problemas motores. A descoberta de que diferentes vias biológicas causam sintomas diferentes pode ajudar a identificar tratamentos mais precisos para distúrbios da interação intestino-cérebro.
“Quando os pacientes chegam com problemas intestinais, não devemos apenas perguntar-lhes se estão estressados neste momento; o que aconteceu na sua infância também é uma questão muito importante e algo que precisamos investigar”, disse Margolis. “Esta história de desenvolvimento pode, em última análise, informar como entendemos como certos distúrbios da interação intestino-cérebro se desenvolvem e como os tratamos com base em mecanismos específicos”.
Autores adicionais do estudo: Sarah Najjar (primeira autora), Zixing Huang, Yan Tong, Daniel Juarez, Rahi Shah, Erfaneh Barati, Taesong Wu, Melissa Medina, Michelle Ouchinsky, Noah Pesner, Luisa Valdetaro e Lin Hung (co-autor sênior) da NYU Dentistry; Ardeshir Talati, Priscilla Dib Gonçalves, Andrew Del Colle, Narek Israelense, Marguerite Bernard, Ruxandra Tonea, Roy Ringel e Michael Gershon da Universidade de Columbia; e Helen Kildegaard, Mette Blidal e Martin Thomsen Ernst da Universidade do Sul da Dinamarca.
A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 DK130517, R01MH119510, K01DA057389, F32DK132810, K01DK144656, R01DK130518, R01DK126644) e pelo Departamento de Defesa (W911NF-21-S-0008, PR160365) e NARSAD/Fundação de Pesquisa do Comportamento Cerebral; Alfa Ômega Alfa; Sociedade Norte-Americana de Gastroenterologia Pediátrica, Hepatologia e Nutrição; e o Fundo de Pesquisa da Associação Americana de Gastroenterologia (AGA2024-51-02).
